După tratarea cu succes a depresiei rezistente la tratament la un pacient cu deficit de tetrahidrobiopterină în lichidul cefalorahidian (LCR) cu sapropterină, cercetătorii au căutat această și alte anomalii metabolice potențiale la 33 de pacienți cudepresie rezistentă la tratament.

Studiul a constatat că o proporție foarte mare de adolescenți și adulți tineri cu depresie rezistentă la tratament bine documentată prezentau un fel de anomalie a metaboliților LCR și, de departe, cea mai frecventă anomalie a fost acidul folic seric normal și unnivel scăzut de L-5-metilfolat, sugerând un deficit funcțional în forma activă de folat care este implicat în producția de neurotransmițători monoamine care par a fi strâns legați de depresie.
Cercetătorii au tratat apoi acești pacienți într-un mod deschis și au găsit unele dovezi că inversarea acestei deficiențe aparente a îmbunătățit depresia.