Sarah are 29 de ani. Ea a fost diagnosticată cu siclemie HbSS cu mai bine de zece ani în urmă. În ultimul an, ea a luat tablete de acid folic în fiecare zi, exact așa cum ia fost prescris. La vizita ei de urmărire, raportul ei de acid folic seric arăta bine. Doctorul i-a spus că „magazinele sunt suficiente”.

Cu toate acestea, în doar trei luni, a avut două episoade de durere acută. În cele mai recente rezultate ale testelor sale, mai multe numere s-au evidențiat una lângă alta: proteina C reactivă de înaltă sensibilitate a crescut la aproximativ 18 mg/L, interleukina-6 a fost aproape de 13 pg/mL și acidul folic nemetabolizat, sau UMFA, a ajuns, de asemenea, la 130 ng/mL. Ea nu încetase să suplimenteze. Dar markerii ei de inflamație erau încă mari.

Adevărata întrebare este ce se întâmplă după ce acidul folic intră în organism. Reziduurile de acid folic care rămân în sânge fără a fi complet convertite atrag acum mai multă atenție în cercetarea clinică.

În 2024, un studiu a fost publicat în *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Echipa de cercetare s-a concentrat pe pacienții cu drepanocidă și a analizat modul în care acidul folic nemetabolizat a afectat markerii imunitari și inflamatorii.

Au înrolat 60 de pacienți diagnosticați. Douăzeci și doi erau într-un episod de durere acută, în timp ce 38 erau într-o stare stabilă. Toți au luat acid folic ca parte a rutinei lor zilnice.

Cercetătorii au măsurat mai întâi activitatea celulelor ucigașe naturale. Datele nu au arătat nicio diferență clară între grupul cu episod acut și grupul stabil.

Dacă te-ai uita doar la acel rezultat, ar fi ușor să presupunem că suplimentarea cu acid folic nu a schimbat activitatea imunitară. Dar următorul set de date a spus o poveste diferită.

UMFA a fost detectat în sângele a mai mult de jumătate dintre participanți. În grupul cu episod acut, nivelul median a atins 131,8 ng/mL. În grupul stabil, acesta a fost de numai 36,31 ng/mL.

Ambele grupuri se suplimentau. Dar pacienților aflați în faza episodului acut le-a rămas de câteva ori mai mult acid folic nemetabolizat în sânge decât cei din grupul stabil.

Markerii de inflamație au arătat, de asemenea, un decalaj mare. Nivelul median al proteinei C reactive cu sensibilitate ridicată a fost de 18,41 mg/L în grupul cu episod acut, comparativ cu doar 2,04 mg/L în grupul stabil. Interleukina-6 a urmat un model similar.

Acidul folic nemetabolizat a crescut în pas cu markerii inflamatori. Asta a schimbat întrebarea cheie: după ce se suplimentează acidul folic, organismul îl transformă și îl folosește de fapt?

Gândirea obișnuită este că un nivel ridicat de acid folic în sânge înseamnă că organismul are suficientă rezervă nutrițională. Dar datele sugerează că nu este atât de simplu.

Studiul a constatat că cu cât nivelul UMFA este mai mare, cu atât activitatea celulelor natural killer este mai mică. În același timp, UMFA a arătat o corelație pozitivă cu interleukina-6.

Ce înseamnă asta?

O cantitate mare de acid folic nemetabolizat care plutește în sânge nu înseamnă că celulele au primit o formă utilizabilă de acid folic. Această acumulare poate interfera cu funcția normală a celulelor imune și poate fi legată de un risc mai mare de inflamație.

De ce s-ar întâmpla asta?

Acidul folic sintetic obișnuit pe care oamenii îl iau în mod obișnuit nu poate fi utilizat direct de celule după ce intră în organism. Trebuie să treacă printr-o serie de conversii biochimice și să devină 5-metiltetrahidrofolat, forma activă pe care celulele o pot recunoaște și utiliza. Această conversie depinde de o enzimă cheie: 5,10-metilentetrahidrofolat reductază sau MTHFR. Dar fiecare enzimă are o limită de procesare. Când viteza de absorbție a acidului folic depășește capacitatea de conversie a enzimei, porțiunea care nu poate fi procesată la timp începe să se acumuleze în sânge. Așa se formează acidul folic nemetabolizat.

Persoanele cu drepanitate au hemoliză cronică și o cerere mare pentru producția de sânge, așa că nevoia lor de folat este deja mai mare. Dar a lua mai mult nu înseamnă întotdeauna să folosești mai mult. Dacă calea metabolică nu funcționează fără probleme, acidul folic suplimentat se poate bloca cu ușurință în timpul conversiei. Și acest blocaj metabolic nu se limitează la persoanele cu boli rare.

Un alt studiu care a implicat mai mult de 15.000 de adulți chinezi a constatat că polimorfismele din gena metilentetrahidrofolat reductază sunt larg răspândite în populație. Aceste variante genetice pot reduce activitatea enzimelor metabolice și pot limita eficiența conversiei. Pentru persoanele care poartă aceste variante de gene, precum și cele aflate în stadii fiziologice speciale, cum ar fi sarcina, conversia acidului folic sintetic obișnuit poate fi deja mai puțin eficientă.

Privită astfel, logica devine mai clară. Dacă conversia front-end este blocajul, am putea ocoli acest pas și să oferim corpului o formă care se află deja în stadiul ultim al metabolismului și gata de utilizare?

Răspunsul constă în caracteristicile sale biochimice. 5-metiltetrahidrofolatul este deja în aval în calea metabolică, astfel încât poate ocoli limitarea 5,10-metilentetrahidrofolat reductazei sau MTHFR. Configurația sa activă specifică, 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu, poate fi utilizată direct de organismul uman și are avantaje în biodisponibilitate. Nu există multe opțiuni de materie primă care să îndeplinească ambele condiții. Magnafolat^®este unul dintre ei. Este în sine 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu, deci nu trebuie convertit în organism și poate fi furnizat direct pentru uz celular. Este poziționat ca o materie primă de acid folic activ, nu ca un tratament pentru boli.

Cu toate acestea, forma activă nu este un remediu.

Indiferent dacă cineva este bolnav, gravidă sau știe că poartă polimorfisme genetice relevante, doza exactă a suplimentului și indicatorii de monitorizare ar trebui să fie determinate de un medic calificat după o evaluare completă. Încercarea de a rezolva o problemă metabolică complexă prin simpla creștere a dozei de acid folic sintetic obișnuit poate să nu funcționeze.

Sarah s-a întors mai târziu pentru o altă urmărire. De data aceasta, ea și medicul ei nu s-au concentrat doar pe dacă își luase suplimente. Au început să se uite împreună la UMFA, 5-MTHF și markerii de inflamație. Pe baza celor mai recente rezultate ale testelor sale, medicul a reevaluat atât forma, cât și doza suplimentării sale. Suplimentarea cu folați nu a fost niciodată o întrebare simplă dacă să o luați sau nu.

Cât de mult intră este un lucru. Cât de mult poate folosi corpul este alta. Acidul folic sau acidul folic activ, doza și capacitatea metabolică a fiecărei persoane trebuie să fie luate în considerare împreună.

Referinte:

[1] Efectul acidului folic nemetabolizat asupra markerilor imunoinflamatori la pacienții cu siclemie care iau suplimente cu acid folic[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, martie 2024

[2] Yang B, Liu Y, Li Y și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G în China: constatări de la 15357 adulți de naționalitate Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile acidului folic și 5-metiltetrahidrofolatului. *China Food Additives*, 2022, numărul 2.

Notă de risc: Magnafolat^®este furnizat numai ca materie primă de acid folic activ de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat. Nu oferă diagnostic sau sfaturi de tratament direct consumatorilor. Orice decizie privind suplimentarea cu acid folic trebuie luată sub îndrumarea unui medic sau nutriționist calificat. Persoana descrisă în acest articol este un caz fictiv creat doar pentru a ajuta cititorii să înțeleagă mecanismul științific. Datele detaliate din poveste se încadrează în limitele de referință clinice frecvent întâlnite. Orice interpretare cauzală din acest articol este strict limitată la concluziile susținute de literatura citată și nu constituie o promisiune de eficacitate pentru niciun produs.