Michael Zhou are 52 de ani. La controlul de sănătate al companiei de anul trecut, un număr din raportul său de sânge a fost semnalat: homocisteină.  

18,6 μmol/L — peste intervalul de referință. Medicul său a spus că este legat de riscul cardiovascular și a sugerat un supliment zilnic de acid folic. Deci a făcut exact asta.  

0,4 mg. O tabletă pe zi. Șase luni consecutive. La testul său de urmărire, numărul a fost 18,2. Scădere cu 0,4 - clinic vorbind, aproape nicio schimbare.

Michael nu putea înțelege. Luase folat conform programului. Stilul lui de viață nu se înrăutățise. Cu toate acestea, numărul părea blocat, ca și cum ceva din sistem pur și simplu nu s-ar mișca.

Mai târziu, medicul său a schimbat abordarea: nu mai luați acid folic și trece la acid folic activ, cunoscut științific ca 6S-5-metiltetrahidrofolat. Michael nu a înțeles cu adevărat diferența. Tot ce știa era asta: după șase luni de suplimentare, părea că nu s-a întâmplat nimic.

▍72 de pacienți, 15 mg folat activ pe zi, trei luni

Această confuzie „suplimentată, dar aproape ca și cum n-aș fi avut” a fost abordată, cel puțin parțial, de un studiu clinic controlat randomizat publicat în Journal of Cardiovascular Pharmacology în 2006. Studiul a înrolat 72 de pacienți cu hiperhomocisteinemie moderată. Persoanele cu boli imunitare, antecedente de cancer sau insuficiență renală cronică au fost excluse. După înscriere, participanții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri. Grupul de tratament a luat 15 mg de 6S-5-metiltetrahidrofolat zilnic timp de trei luni.

După trei luni, o schimbare cheie a apărut în grupul de tratament: glutationul total plasmatic sau GSH a scăzut.  P = 0,002.

▍GSH a scăzut, dar starea redox s-a apropiat de echilibru

GSH este unul dintre cei mai importanți antioxidanți reducători ai organismului. Când oamenii văd că scade, presupunerea obișnuită este simplă: daunele oxidative au crescut și GSH este consumat în mare măsură. Dar cercetătorii au ajuns la concluzia opusă. Cheia se află la aceeași bifurcătură metabolică.

Homocisteina sau Hcy are două căi principale în organism. Una este calea de remetilare: cu grupările metil furnizate de 5-MTHF, Hcy este convertit înapoi în metionină. Cealaltă este calea de transsulfurare: Hcy este convertită prin reacții conduse de enzime în cisteină, o materie primă esențială pentru sinteza GSH.

Gândește-te la asta ca la o bifurcație a drumului. Când 5-MTHF este suficient, mai mult Hcy se deplasează pe banda de remetilare. Mai puține „mașini” intră pe banda de transsulfurare. Cu mai puțină materie primă care curge în aval, scade și cantitatea totală de GSH produsă.

În același timp, Hcy în sine scade brusc, reducând stimularea oxidativă a endoteliului vascular. GSH este apelat mai rar pentru a elimina radicalii liberi.

Mai puțină materie primă. Consum mai mic.  Numărul scade, dar sistemul este mai puțin solicitat. Acesta nu este un semn de deteriorare. Aceasta sugerează că corpul s-a mutat într-o stare mai echilibrată pe măsură ce povara se ușurează.

▍O modificare a concentrației de 52 de ori indică un decalaj de biodisponibilitate

La sfârșitul perioadei de tratament de trei luni, nivelurile serice de folat în grupul cu 5-MTHF au crescut de la 4,4 μg/L la 230,0 μg/L.  P < 0,0001. Aceasta este o creștere de aproximativ 50 de ori. Grupul de control a arătat doar schimbări limitate în aceeași perioadă.

Acest decalaj ne spune ceva important: odată ce 5-MTHF intră în organism, nu trebuie să treacă prin etapa de reducere a enzimei MTHFR. Intră în calea metabolică a folaților direct în forma sa activă și poate fi absorbit și utilizat rapid de țesuturi. Acest lucru ajută la explicarea unui model clinic pe care medicii îl văd din când în când.

Unii pacienți iau acid folic mult timp. Nivelul lor seric de folat crește, dar homocisteina încă nu scade. Motivul este că, după ce acidul folic intră în organism, trebuie să treacă prin mai multe etape de reducere care implică dihidrofolat reductază și enzima MTHFR înainte de a deveni cu adevărat bioactiv 5-MTHF. Dacă activitatea enzimei MTHFR este scăzută, este posibil ca acel lanț de conversie să nu ajungă niciodată la linia de sosire. Este ca o linie de producție cu grămezi de piese la intrare, dar o mașină din mijloc funcționează prea încet. Indiferent cât de mult material intră, producția finită rămâne scăzută.

Materia primă se adună în față.  Utilizatorul final nu primește niciodată suficientă aprovizionare.

▍În populația chineză, unul din patru oameni se poate confrunta cu acest blocaj al enzimelor

Un studiu din 2013 publicat în PLoS ONE, care a implicat 15.357 de adulți, a găsit diferențe regionale clare în distribuția mutației homozigote MTHFR C677T sau genotipul TT, în rândul populațiilor chineze Han. În unele provincii din nord, rata transportatorului TT a depășit 25%. La persoanele cu genotipul TT, activitatea enzimatică MTHFR este de aproximativ jumătate din cea a persoanelor cu genotipul CC normal. Aceasta înseamnă că pentru o parte considerabilă a populației, chiar și suplimentarea zilnică regulată de acid folic poate furniza mult mai puțin folat utilizabil la obiectivul metabolic decât era de așteptat. Pentru acești oameni, a lua direct 6S-5-metiltetrahidrofolat este ca și cum ai ocoli blocajul de la mijlocul traseului.

▍Alegerea unui ingredient activ de folat: trei lucruri de verificat

Atunci când alegeți un ingredient 6S-5-metiltetrahidrofolat, mai multe puncte contează. În primul rând, dacă configurația este pur 6S. 5-MTHF există în două configurații, 6S și 6R. Doar forma 6S este activă biologic. În al doilea rând, dacă este stabilizat ca sare de calciu pentru a ajuta la prevenirea degradării în timpul depozitării și procesării. În al treilea rând, cât de bine sunt controlate reziduurile de impurități toxice în timpul producției.

Magnafolatul este o materie primă care îndeplinește aceste condiții. Utilizează forma de sare de calciu a 6S-5-metiltetrahidrofolat și are un sistem de control al calității corespunzător pentru puritatea și stabilitatea configurației. Aparține aceleiași categorii de acid folic activ ca și 5-MTHF utilizat în studiul clinic citat aici. Profilul său de biodisponibilitate poate ajuta la îmbunătățirea eficienței etapei finale în metabolismul folaților.

▍Michael a luat mai târziu un alt traseu

Urmând sfatul medicului său, Michael a trecut de la acid folic la un supliment care conține 6S-5-metiltetrahidrofolat. Nu a făcut alte schimbări în stilul de viață. Trei luni mai târziu, nivelul său de homocisteină a scăzut la 12,4 μmol/L. Înapoi în intervalul normal. Un număr care abia se mișcase timp de șase luni a scăzut după trei luni, odată ce forma s-a schimbat.

▍Forma poate conta mai mult decât doza

Intervenția standard pentru hiperhomocisteinemie este folatul plus vitaminele B. Majoritatea ghidurilor recomandă acidul folic, care este eficient și economic pentru persoanele cu activitate normală a enzimei MTHFR. Dar pentru persoanele cu activitate enzimatică semnificativ redusă, simpla creștere a dozei de acid folic nu rezolvă problema aprovizionării insuficiente la sfârșitul lanțului de conversie. Nu toată lumea trebuie să facă această schimbare. Dar dacă cineva a luat folat în mod constant și homocisteina rămâne ridicată, acidul folic activ este o formă care merită discutată cu un medic.

Pentru acest subgrup, potrivirea formei potrivite poate conta mai mult decât simpla adăugare a unei doze mai mari.

Referințe:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Scăderea homocisteinei de către 5-metiltetrahidrofolat: efecte asupra statusului redox în hiperhomocisteinemia [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTR A66G în China: constatări de la 15357 adulți de naționalitate Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile folatului și 5-metiltetrahidrofolatului. China Food Additives, 2022, numărul 2.

Notificare de risc:

Magnafolat^®este furnizat numai ca materie primă de folat activ, 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu și nu este vândut direct consumatorilor. Orice conținut legat de diagnostic sau tratament din acest articol provine dintr-un caz fictiv și are scopul doar de a ajuta cititorii să înțeleagă mecanismul științific. Orice decizie privind suplimentarea cu acid folic trebuie luată sub îndrumarea unui medic sau nutriționist calificat. Datele de caz utilizate în poveste se încadrează în limitele de referință clinice frecvent întâlnite. Orice interpretare cauzală din acest articol este strict limitată la concluziile susținute de literatura citată și nu constituie o promisiune de eficacitate pentru niciun produs.