I. Introducere: inflamație - The „Catalizatorul ascuns” al bolilor cronice

În cercetările medicale moderne, inflamația a fost identificată ca o cheie șofer în dezvoltarea a numeroase boli cronice. De la artrită la boli cardiovasculare, inflamația este implicată în aproximativ 50% din Decese globale. În timp ce medicamentele antiinflamatoare tradiționale pot fi efectiv atenuează inflamația, utilizarea lor pe termen lung duce adesea la efecte secundare adverse.

Recent, un studiu publicat în JurnalȘtiințele viețiia aruncat lumină Noile mecanisme antiinflamatorii de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA), care oferă o nouă cale promițătoare pentru siguranță și Terapii antiinflamatorii eficiente.

Ii. Proiectare experimentală: validare duală cu modele celulare și animale

Pentru a investiga în detaliu efecte antiinflamatorii ale folatului activ, echipa de cercetare a folosit un Combinație de experimente celulare și modele de animale in vivo.

În experimentele celulare, Lipopolizaharida (LPS) a fost utilizată pentru a activa macrofagele de șoarece (RAW264.7), Imitând „furtuna de citokină” inflamatorie observată la om. Macrofage, o componentă crucială a sistemului imunitar, declanșează o cascadă de Răspunsuri inflamatorii atunci când sunt stimulate de LPS.

Pentru experimente in vivo, transgeniceZebraau fost utilizate. Acești pești zebra au neutrofile care fluoresce verzi și macrofage care fluoresce roșu, permițând cercetătorilor să urmărească vizual Dinamica inflamației în timp real prin imagini in vivo. Cu 82% Asemănarea genetică cu oamenii pe căile inflamatorii, peștele zebra sunt Recunoscut la nivel internațional ca model „standard de aur” pentru droguri Screening.

Iii. Mecanism antiinflamator: Direcționarea cu precizie multidimensională a cascadei inflamatorii

(1) Oprirea „comutatorului maestru inflamator” NF-κB

NF-κB este un factor de transcripție pivot în Răspunsul inflamator. Odată activat, migrează în nucleul celular și inițiază expresia mai multor citokine pro-inflamatorii.Studiul a relevat faptul că 0,62 mm de Magnafolate® Pro (MTHF-CA) inhibă semnificativ în mod semnificativ Translocarea NF-κB p65 în nucleu, obținând un efect comparabil cu cea de 5 μg/ml dexametazonă.

Mecanismul MTHF-CA implică stabilizarea proteinei IκBα, „blocarea efectivă” NF-κB în citoplasmă și împiedicarea acesteia să intre în nucleu pentru a promova inflamația. Această constatare subliniază rolul principal al MTHF-CA în reglarea inflamației, limitarea fundamental a producției de factori inflamatori.

(2) inhibarea citokinei inflamatorii Furtună

În modelul stimulat de LPS, MagnaFolate® Pro a demonstrat remarcabil Eficacitatea antiinflamatoare.Comparativ cu grupul de 1 μg/ml stimulat LPS, tratament Cu 0,62 mM MTHF-CA a redus nivelul de citokine inflamatorii cheie IL-1β, TNF-α și IL-6 cu 29,02%, 43,06%și 38,37%, respectiv. În special, acestea Reducerile au fost mai pronunțate decât cele observate cu 5 μg/ml dexametazonă tratament.

(3) Îndepărtarea radicalilor liberi și protejarea Celule

Speciile reactive de oxigen (ROS) joacă un rol dăunător în progresie a bolilor inflamatorii.Studiul a constatat că MTHF-CA reduce semnificativ Acumularea de ROS atât la modelele celulare, cât și la pește zebra.

În experimentele celulare, 0,62 mM MTHF-CA a scăzut nivelul de ROS în RAW264.7 celulele cu 14,56%. Comparativ cu grupul LPS de 1 μg/ml, MTHF-CA a inhibat ROS acumularea într-un mod dependent de doză la concentrații de 0,15, 0,31 și 0,62 mm.

În experimentele de pește zebra, 4 mM MTHF-CA a redus cuso₄-Oxidativ indus de daune cu 27,2%. Similar cu descoperirile celulare, MTHF-CA a inhibat ROS acumularea într-o manieră dependentă de doză în modelul de pește zebra.

Iv. Inhibarea semnificativă a inflamatorului Recrutarea celulelor de MTHF-CA

Când țesuturile sunt deteriorate, un inflamator Răspunsul rezultă, ceea ce duce la recrutarea celulelor imune la cei afectați zonă. Pentru a examina acest proces, cercetătorii au folosit un model de tranzacții de coadă în Pește zebra pentru a observa migrația neutrofilelor și macrofagelor în timpul inflamaţie.

În experiment, cozile de pește zebra au fost transected și apoi expus fie la apă embrionică, 5 μg/ml dexametazonă sau Diverse concentrații de MTHF-CA (1, 2, 4 mM) timp de 4 ore. În comparație cu Grup de control netransionat, tranzacția de coadă a crescut semnificativ numărul de neutrofile și macrofage cu 5,28 ori și, respectiv, de 2,54 ori.

Analiza ulterioară a relevat faptul căMTHF-CA semnificativ a inhibat recrutarea celulelor inflamatorii. Mai exact, MTHF-CA a redus Recrutarea neutrofilelor cu 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) și 27,67% (4 mm) și Recrutarea macrofagelor cu 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) și 36,2% (4 mm).

Aceste rezultate indică faptul că MTHF-CA a redus eficient Recrutarea celulelor inflamatorii la toate concentrațiile testate, depășind dexametazonă și evidențierea potențialului său ca anti-inflamator puternic agent.

V. Mecanism antiinflamator al MTHF-CA în Cuso₄-Model de pește zebra indus

În cuso₄-Model inflamator de pește zebra indusă de pește zebra, expunerea la Cuso₄a dus la o creștere semnificativă a numărului de neutrofile și macrofage până la 4,05 ori și, respectiv, de 1,75 ori, confirmând inducerea unui răspuns inflamator.

MTHF-CA a atenuat semnificativ Recrutarea neutrofilelor, cu rate de inhibare de 35,48%, 40,02%și 47,25% la diferite concentrații, depășind rata de inhibare de 35,7% obținută cu dexametazonă.

În mod similar, MTHF-CA a redus recrutarea macrofagelor cu 26,3%, 24,93%și 33,93%, comparativ cu rata de inhibiție de 23,8%cu dexametazonă.

În plus,MTHF-CA a suprimat eficient expresia citokine pro-inflamatorii induse de Cuso₄. Două ore după expunere, Expresia JNK, ERK, NF-κB, MyD88, p65, TNF-α și IL-1B a fost semnificativ ridicat. Cu toate acestea, tratamentul cu 4 mM MTHF-CA a dus la rate de inhibare de 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%și 51,16%, respectiv.

Aceste descoperiri demonstrează că MTHF-CA nu numai că inhibă translocarea nucleară a NF-κB și se reduce Producția ROS, dar și suprimă expresia mai multor pro-inflamatorii Citokine, îmbunătățind astfel eficacitatea sa antiinflamatoare generală.

VI Rezumat și Perspective: Creșterea MTHF-CA ca o nouă stea antiinflamatoare

MTHF-CA își exercită efectele antiinflamatorii printr-un mecanism cu mai multe fațete Aceasta include inhibarea activității NF-κB, reducerea nivelului de ROS, inhibarea recrutarea celulelor inflamatorii și suprimarea expresiei Citokine pro-inflamatorii.

Aceste descoperiri nu numai că elucidează rolul MTHF-CA în inflamație reglementare, dar oferă și o bază științifică robustă pentru dezvoltarea sa ca un nou agent antiinflamator. În comparație cu antiinflamatorul tradițional Droguri, 6S-5-metiltetrahidrofolat calciu (Magnafolate® PRO, MTHF-CA) oferă Efecte antiinflamatorii mai pronunțate și un domeniu de reglementare mai larg, poziționarea acesteia ca o opțiune mai sigură și mai eficientă pentru prevenire și Tratamentul bolilor legate de inflamație.

Q&A științifică: Răspunzând la întrebările tale

Î: Experimentele de pește zebra pot prezice omul Efecte?

O:Cu un genetic de 82% Asemănare cu oamenii pe căile inflamatorii, peștele zebra sunt pe plan internațional recunoscut ca model „standard de aur” pentru screeningul medicamentelor.

Î: Cum să completați științific activ folat?

O:Optează pentru produse cu tehnologie de brevet C-cristal și un aport zilnic de 400-800 μg este suficient. Persoanele cu gene metabolice anormale ar trebui să ia în considerare direct Suplimentare cu forma activă.

Î: Ce este MagnaFolate® Pro?

O:MagnaFolate® Pro este un supliment de folat activ certificat de FDA NDI, utilizat pe scară largă în prenatal și produse de nutriție pentru sugari.

Î: Ce sunt JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α și IL-1B?

O:Acestea sunt cheie molecule și căi de semnalizare implicate în răspunsul inflamator. Jnk și ERK sunt proteine ​​de semnalizare intracelulară care reglează inflamația; NF-κB este a factor de transcripție care controlează expresia pro-inflamatorie citokine; MyD88 este o proteină adaptoare care transmite semnale inflamatorii; P65 este o subunitate a complexului NF-κB; TNF-α și IL-1B sunt pro-inflamatorii citokine care declanșează inflamația. MTHF-CA îi inhibă eficient căi, reducând astfel inflamația.

Î: Ce este dexametazona?

O:Dexametazona este a Corticosteroid sintetic utilizat pe scară largă care reduce inflamația prin inhibarea producția și eliberarea mediatorilor inflamatori. Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung Poate duce la efecte secundare, cum ar fi suprimarea imunității și osteoporoza. În contrast, 6S-5-metiltetrahidrofolat calciu (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) oferă beneficii antiinflamatorii semnificative cu siguranță mai mare și tolerabilitate.

Referinţă:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, și colab. (2023) Efecte antiinflamatorii ale 6S-5-metiltetrahidrofolat-calciu pe celulele RAW264.7 și pește zebra.Științele vieții, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.