Xiao Zhou a încercat să rămână însărcinată de trei ani, cu grămezi de rapoarte de testare pentru soția sa.

Soția lui a fost supusă unor teste hormonale, monitorizarea ovulației și chiar și o histerosalpingogramă – toate rezultatele au fost normale.

Problema era de el.

Analiza sa de rutină a spermei nu a arătat nicio anomalie majoră. O revizuire rapidă a medicului a remarcat „calitate medie” și a recomandat ajustări ale stilului de viață: luați acid folic, renunțați la fumat, reduceți consumul de alcool și faceți exerciții fizice regulate.

Xiao Zhou a urmat cu strictețe sfatul. A ținut acid folic lângă pat și a luat o tabletă pe zi fără greșeală timp de peste șase luni.

Un test de urmărire șase luni mai târziu l-a lăsat uluit.

Raportul a arătat că concentrația de spermatozoizi a rămas aproape identică cu șase luni înainte.

Era confuz: "Am luat-o exact așa cum a fost indicat - de ce nicio schimbare? A fost inutil consumul meu de acid folic?"

Ulterior, la un centru de reproducere, medicul a comandat un test suplimentar al genei MTHFR. Rezultatul a clarificat totul: genotipul C677T, TT.

Aceasta este o variantă a genei metabolismului folicului cu capacitate metabolică extrem de slabă. Timp de peste șase luni, a luat acid folic sintetic în mod regulat, dar corpul lui nu l-a putut transforma eficient.

Cazul lui Xiao Zhou nu este unic.

Studiile indică faptul că 78% din populația chineză prezintă variații ale genei metabolismului folat.

Un studiu cu 1.400 de participanți descoperă adevărul

În 2017, un studiu publicat în Journal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG) a dezvăluit mecanismul de bază.

Folatul (vitamina B9) este esențial pentru spermă, dar cu o condiție prealabilă cheie.

Folatul sprijină sinteza și repararea ADN-ului și participă la procesele de metilare. Producția de spermatozoizi implică diviziunea celulară extrem de rapidă cu replicare intensivă a ADN-ului. Fiecare diviziune a spermatogoniei se bazează pe folat ca donor de metil pentru a asigura o structură stabilă a ADN-ului.

Deficitul de folat reduce concentrația spermatozoizilor, afectează motilitatea, crește ratele anormale de spermatozoizi prin fragmentarea crescută a ADN-ului, scade ratele de concepție și crește riscul de avort spontan.

Sfatul pentru bărbații care încearcă să conceapă să ia acid folic este valid, dar problema constă în diferențele dintre tipurile de acid folic.

SDF normal, anomalii ascunse în SDI

Studiul JARG din 2017 a abordat o întrebare specifică: Mutația genei MTHFR C677T afectează structura ADN-ului spermatozoizilor?

Cercetătorii au analizat peste 1.400 de pacienți infertili, grupându-i după genotipul MTHFR: normali (de tip sălbatic), heterozigoți CT și homozigoți TT. Ei au măsurat SDF (Sperm DNA Fragmentation) pentru ruperea ADN-ului și SDI (Sperm DNA Integrity) pentru compactarea ambalajului ADN-ului folosind citometria în flux.

Rezultatele inițiale SDF nu au arătat diferențe semnificative între purtătorii CT/TT și grupul de control.

Contrar așteptărilor (că mutațiile cresc deteriorarea ADN-ului), purtătorii de mutații nu au avut rate mai mari de rupere a ADN-ului spermatozoizilor decât indivizii normali.

Rezultatele SDI, totuși, au spus o poveste diferită.

Purtătorii TT au avut SDI semnificativ crescut (p=0,0006, foarte semnificativ statistic). Purtătorii CT au prezentat, de asemenea, SDI crescut (p=0,029). Folosind o limită de 20%, purtătorii de TT au avut o rată mult mai mare de SDI anormală decât grupul de control.

Mutația genei slăbește structura ADN-ului spermatozoizilor.

ADN-ul spart vs. slăbit: diferența cheie

Ruperea ADN-ului spermatozoizilor dăunează direct integrității materialului genetic, afectând dezvoltarea embrionară chiar dacă are loc fertilizarea.

SDI crescut indică ambalajul ADN liber.

În timpul maturizării spermei, ADN-ul trebuie să fie pliat strâns și compactat de protamine pentru a se potrivi în capul spermatozoizilor - un proces care depinde de metilare.

Metilarea necesită donatori de metil, produși atunci când enzima MTHFR transformă acidul folic în forma sa activă: 5-metiltetrahidrofolat.

- MTHFR normal: eficiență enzimatică ridicată, folat activ suficient, metilare normală, ambalare strânsă a ADN-ului, SDI normal.

- MTHFR mutat (în special TT): activitate enzimatică sever redusă, folat activ insuficient, metilare afectată, structură a ADN-ului slab, SDI crescut.

SDF crescut înseamnă brize de ADN rupte cu informații genetice pierdute. SDI crescut înseamnă material genetic intact, dar structură internă slabă. În timpul dezvoltării embrionare, activarea precisă a genei este perturbată de ADN-ul liber, provocând expresia haotică a genomului.

Ce lipsește raportul tău de analiză a spermei

Avorturile spontane precoce sau recurente sunt de obicei investigate la femei, cu teste pentru nivelurile hormonale, sănătatea endometrului, imunitate și cromozomi. Acest studiu evidențiază un factor trecut cu vederea: mutațiile masculine MTHFR pot provoca o structură slabă a ADN-ului spermatozoizilor, oprind diviziunea embrionară timpurie din cauza erorilor de exprimare a genelor. Când testele feminine sunt normale, cauza este adesea la bărbat.

Majoritatea centrelor de reproducere urmează liniile directoare ale OMS ediția a 5-a pentru analiza de rutină a materialului seminal, evaluarea concentrației, motilității progresive și morfologiei. Rezultatele normale confirmă doar cantitatea, mobilitatea și aspectul spermatozoizilor, nu stabilitatea internă a ADN-ului.

Testele de rutină ignoră structura ADN-ului. Unele clinici adaugă SDF pentru a evalua fragmentarea ADN-ului, ceea ce reprezintă o îmbunătățire. Cu toate acestea, studiul JARG confirmă că purtătorii de mutație MTHFR pot avea SDF normal, dar SDI anormal - o problemă ascunsă ratată de testarea doar SDF.

Trei pași critici de urmat

1. Testare genetică

Suplimentarea ineficientă a lui Xiao Zhou a rezultat dintr-un blocaj al conversiei, nu dintr-un aport insuficient. Acidul folic sintetic necesită conversia enzimei MTHFR, care este redusă drastic la purtătorii de mutații (purtători TT: eficiență <30%). Majoritatea acidului folic nemetabolizat nu ajunge niciodată la spermă.

Parametrii normali de rutină nu sunt egali cu ADN-ul spermatozoizilor sănătoși. SDF masoara spargerea; SDI evaluează compactarea structurală. Purtătorii de mutații pot avea SDF normal, dar SDI anormal - un marker cheie pentru infertilitate și avort spontan inexplicabil.

2. Comutați la Folat activ

Soluția ocolește etapa de conversie. Autorii studiului recomandă: Persoanele cu SDI crescute ar trebui să fie supuse genotipării MTHFR și să ia în considerare suplimentarea cu 5-metiltetrahidrofolat.

5-metiltetrahidrofolatul (folat activ) nu necesită conversie MTHFR și acționează imediat, făcându-l în mare parte neafectat de genotip.

Diferențele cheie între acidul folic sintetic și acidul folic activ:

- Acid folic sintetic: Necesită conversia enzimei MTHFR; acte post-conversie; se acumulează acid folic nemetabolizat.

- Folat activ (5-metiltetrahidrofolat): Nu este nevoie de conversie; participă direct la metilare; risc minim de acumulare; mecanic superior pentru îmbunătățirea SDI.

Pentru purtătorii de mutații (în special TT), alegeți acid folic activ cu trei criterii:

1. Ingredient: 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu (evitați produsele etichetate doar „acid folic”).

2. Dozare: Verificați microgramele per comprimat.

3. Certificare: acordați prioritate produselor cu certificare de naturalizare a acidului folic.

3. Testarea SDI

După 3-6 luni de suplimentare, repetați analiza de rutină plus testarea SDI. Majoritatea laboratoarelor de andrologie oferă SDI; pot efectua și centrele de reproducere mai mari.

Note finale

Folatul este vital pentru fertilitatea masculină, dar pentru purtătorii de mutații, tipul de acid folic contează mai mult decât doza.

Problemele spermatozoizilor legate de mutații provin din structura ADN-ului slab, cauzată de metilarea afectată și de acid folic activ insuficient. SDF normal nu exclude problemele ADN; SDI este markerul critic trecut cu vederea.

Ocoliți blocajul MTHFR cu acid folic activ, apoi retestați SDI pentru a confirma compactarea ADN-ului restaurată.

Concepția necesită efort comun. După peste 1 an de teste normale de rutină fără succes, adăugați genotiparea MTHFR + testarea SDI - teste la prețuri accesibile care pot descoperi cauza principală a infertilității prelungite.

Referințe

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics, august 2017. Asocierea dintre izoforma MTHFR-C677T și structura ADN-ului spermatozoidului (IF=3.1). Loturi de studiu: 1405 martori, 77 heterozigoți CT, 18 homozigoți TT. Purtătorii TT au avut SDI semnificativ crescut (p=0,0006); Purtătorii CT au avut SDI crescut (p=0,029); nu există diferențe semnificative SDF între grupuri. Autorii recomandă genotiparea MTHFR pentru pacienții cu SDI ridicat și iau în considerare suplimentarea cu 5-MTHF.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G în China: constatări de la 15.357 de adulți de naționalitate Han [J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile acidului folic și 5-metiltetrahidrofolatului[J]. China Food Additives, 2022(2).