George Zhou luase folat timp de șase săptămâni, dar vasele lui de sânge nu păreau să se îmbunătățească prea mult. Deci unde era problema?

George are 72 de ani anul acesta. În urmă cu trei ani, i-a făcut o angiografie coronariană. Raportul a arătat îngustarea aterosclerotică a arterelor coronare. El a luat medicamentele prescrise în mod regulat, iar tensiunea arterială a rămas destul de stabilă. Când mergea prea mult timp, pieptul i se simțea strâns. După o scurtă odihnă, s-a ușurat. Nu s-a gândit niciodată prea mult la asta. De data aceasta, raportul său de control a arătat un număr suplimentar: homocisteină, 16,8 μmol/L. Nivelul său de acid folic era, de asemenea, scăzut. Doctorul i-a sugerat să adauge suplimente de folat.

Șase săptămâni mai târziu, George s-a întors pentru o urmărire. Homocisteina îi scăzuse, iar senzația de apăsare în piept în timpul mersului se producea mai rar. Era mulțumit. În cele din urmă, se gândi el, găsise direcția corectă. Apoi doctorul a spus ceva în timpul vizitei. "Te simți mai bine. Acum să vedem dacă elasticitatea vaselor de sânge s-a îmbunătățit."

George încremeni. "Așteaptă un minut. Dacă numărul s-a îmbunătățit, corpul meu nu ar trebui să se îmbunătățească odată cu el?"

52 Pacienți cu boală coronariană: FMD cu modificări ale folatelor

În iulie 2001, *ATVB* a publicat un studiu care a analizat exact această problemă. Studiul a inclus 52 de pacienți cu boală coronariană. A folosit un design încrucișat randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Participanții au luat 5 mg de folat în fiecare zi timp de șase săptămâni. Cercetătorii s-au concentrat pe un punct final greu: dilatarea mediată de flux sau FMD. FMD este utilizată pentru a evalua funcția endotelială vasculară. Endoteliul este căptușeala interioară subțire a vaselor de sânge și ajută la controlul cât de bine se relaxează vasele de sânge. După tratamentul cu folat, nivelurile plasmatice de acid folic au crescut (P < 0,001), homocisteina a scăzut cu 19% (P < 0,001), iar FMD s-a îmbunătățit de asemenea (P < 0,001). Folate a crescut. Homocisteina a scăzut. Funcția vasculară s-a îmbunătățit.

Până acum, povestea sună simplă. Dar a existat o mare problemă în date. Gradul de îmbunătățire a febrei aftoase nu a avut nicio corelație cu gradul de reducere a homocisteinei.

Homocisteina a scăzut, dar nu asta a fost toată povestea

Explicația obișnuită este astfel: homocisteina crescută poate deteriora endoteliul vascular. Folatul ajută la metabolizarea homocisteinei, astfel încât vasele de sânge ar trebui să se simtă în mod natural mai bine. Dar studiul ATVB a sugerat că imaginea nu era atât de simplă. În studiu, acidul folic a scăzut homocisteina. Cu toate acestea, MDA nu s-a schimbat și nici TAOC. MDA reflectă peroxidarea lipidelor, în timp ce TAOC reflectă capacitatea antioxidantă totală. Cu alte cuvinte, markerii la nivel plasmatic ai stresului oxidativ nu s-au mișcat cu adevărat. Dacă scăderea homocisteinei ar fi fost motivul pentru care folatul a îmbunătățit funcția vasculară, atunci îmbunătățirea FMD ar fi trebuit să fie urmărită odată cu scăderea homocisteinei. Datele nu susțin această presupunere. Cercetătorii și-au dat seama că vechea cale nu era suficientă pentru a explica ceea ce vedeau.

5-MTHF a intrat în vasul de sânge și a acționat rapid

Cercetătorii au efectuat apoi un al doilea experiment. Alți 10 pacienți cu boală coronariană au primit 5-metiltetrahidrofolat, sau 5-MTHF, direct prin perfuzie intra-arterială la o doză de 50 μg/min. Acest lucru a ocolit absorbția orală și metabolismul hepatic. Folatul activ a fost livrat direct în vasul de sânge local. FMD s-a îmbunătățit (P < 0,001). Apoi au măsurat din nou homocisteina. În mod surprinzător, nu sa schimbat (P = 0,47). Homocisteina nu a scăzut, dar dilatarea vasculară s-a îmbunătățit. Această constatare a indicat o cale independentă: 5-MTHF ar putea acționa direct asupra endoteliului. Cercetătorii și-au îndreptat apoi atenția către superoxidul intracelular. Superoxidul este un tip de specie reactivă de oxigen. Când se acumulează prea mult în interiorul celulelor, reacționează cu oxidul nitric și îl consumă. Relaxarea vaselor de sânge depinde de oxidul nitric pentru a transmite semnalul. Odată ce semnalul este epuizat, răspunsul vasului devine lent. Endoteliul controlează relaxarea vasculară. Oxidul nitric transportă semnalul de relaxare. Superoxidul consumă acel semnal. Vasul de sânge răspunde apoi un pas prea târziu.

Presiunea oxidativă din interiorul celulei a fost variabila ascunsă

Experimentele in vitro au făcut indiciul mult mai clar. Homocisteina a indus o creștere a superoxidului în interiorul celulelor endoteliale. Când a fost adăugat 5-MTHF, această creștere a dispărut (P < 0,001). Observațiile clinice și experimentele celulare s-au potrivit în cele din urmă. 5-MTHF nu a așteptat să cadă homocisteina. A influențat direct funcția endotelială. Prin reducerea superoxidului intracelular, a ajutat oxidul nitric să-și facă treaba. Cercetătorii au propus câteva mecanisme posibile: eliminarea directă a superoxidului, creșterea oxidului nitric produs de eNOS sau reducerea superoxidului generat de eNOS însuși. Care cale domină în corpul uman necesită încă mai multe cercetări. Dar direcția a devenit mult mai specifică: valoarea folatului nu se limitează la numărul Hcy din plasmă. O parte din efectul său se poate întâmpla în interiorul celulelor endoteliale.

Există o barieră de conversie între acidul folic obișnuit și acidul folic activ

Atunci când acidul folic este administrat oral, acesta nu poate fi utilizat imediat ca 5-MTHF. Acidul folic sintetic obișnuit trebuie să treacă prin mai multe etape metabolice înainte de a deveni forma activă folosită în mod obișnuit de organism. O enzimă cheie în acest proces este MTHFR. Polimorfismele genei MTHFR sunt frecvente în populația chineză. Datele de la adulții chinezi Han publicate în *PLoS ONE* în 2013 au arătat diferențe regionale în frecvența mutației homozigote TT la locul C677T. Pentru persoanele care trebuie să gestioneze nivelurile de homocisteină, eficiența acestei enzime poate afecta puternic cât de bine este transformat acidul folic obișnuit în forma sa activă. De aceea contează forma.

Folatul activ poate ocoli pasul MTHFR și poate intra în ciclul de metabolism cu un singur carbon sub formă de 5-MTHF. Pentru persoanele cu eficiență metabolică MTHFR mai scăzută, această cale ajută folatul să ajungă acolo unde ar trebui să meargă. Printre materiile prime de pe piață care furnizează forma de sare de calciu a 6S-5-MTHF, Magnafolatul este o opțiune. Ca materie primă de folat activ de 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu, evită etapa dependentă de MTHFR implicată în transformarea acidului folic obișnuit în 5-MTHF. Pentru persoanele care trebuie să gestioneze starea de acid folic și nivelurile de homocisteină sub îndrumarea unui medic sau nutriționist, forma materiei prime devine o variabilă cheie.

Logica suplimentării s-a schimbat. Markerii pe care îi urmărim ar trebui să se schimbe și ei.

Ani de zile, discuțiile despre folați și sănătatea cardiovasculară s-au concentrat aproape în întregime pe homocisteină. Hcy crescută este asociată cu riscul cardiovascular, iar acidul folic participă la metabolismul său. Studiul ATVB a împins discuția cu un strat mai adânc. Îmbunătățirea funcției endoteliale vasculare poate apărea înainte ca homocisteina să cadă complet și poate apărea prin căi dincolo de homocisteină în sine. Când ne uităm la sănătatea cardiovasculară, avem nevoie de mai mult de un număr. Nivelul de folat, homocisteina, bolile de bază, utilizarea medicamentelor, funcția rinichilor, tensiunea arterială, lipidele din sânge și posibilele diferențe metabolice legate de MTHFR pot modela strategia de suplimentare. Folatul activ oferă o altă cale, dar nu înlocuiește tratamentul clinic. Materiile prime active de folat, cum ar fi calciul 6S-5-MTHF, inclusiv Magnafolatul, oferă o bază pentru alegerea unei forme mai apropiate de ceea ce poate folosi corpul uman. Ele pot servi ca referință la nivelul de selecție a materiei prime, dar nu trebuie înțelese ca un plan de intervenție a bolii. Acea graniță trebuie să rămână clară.

George a schimbat ceea ce a dat atenție

Mai târziu, la sfatul medicului său, George a încetat să se uite la suplimentarea cu folat printr-un singur număr. În schimb, a început să urmărească un grup de indicatori. Trei luni mai târziu, la vizita sa de urmărire, homocisteina lui a rămas la un nivel mai scăzut. Medicul a mutat accentul evaluării asupra tensiunii arteriale, lipidelor din sânge, toleranței la efort și funcției endoteliale. George a înțeles în sfârșit. Numerele de pe un raport de control nu reprezintă întreaga hartă.

Următorul strat al valorii folatelor este în interiorul celulei

Ceea ce a adăugat studiul ATVB a fost o explicație mai profundă. Îmbunătățirea funcției endoteliale de către folat la pacienții cu boală coronariană este legată de metabolismul homocisteinei, dar nu ar trebui redusă la un singur lanț cauză-efect. 5-MTHF a îmbunătățit FMD și a redus superoxidul din interiorul celulelor endoteliale. Acest lucru oferă folatului activ o altă explicație la nivel celular pentru rolul său în sănătatea vasculară. Pentru populația generală, sub îndrumări profesionale, forma de folat, capacitatea metabolică și markerii de urmărire ar trebui revizuite împreună. Materiile prime active de folat, cum ar fi calciul 6S-5-MTHF, inclusiv Magnafolatul, oferă o formă mai apropiată de ceea ce poate folosi organismul și poate ajuta la gestionarea stării nutriționale a folatului. Orice decizie de suplimentare trebuie să revină la evaluarea individuală.

Referințe

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folatul îmbunătățește funcția endotelială în boala coronariană: un efect mediat de reducerea superoxidului intracelular [J]. *Arterioscleroza, tromboza și biologia vasculară*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G în China: constatări de la 15.357 de adulți de naționalitate Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile acidului folic și 5-metiltetrahidrofolatului. *China Food Additives*, 2022, numărul 2.

Notificare de risc

Magnafolatul este furnizat numai ca materie primă de folat activ de 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu. Nu este destinat să ofere sfaturi de diagnostic sau tratament direct consumatorilor. Orice decizie privind suplimentarea cu acid folic trebuie luată sub îndrumarea unui medic sau nutriționist calificat.

Persoana descrisă în acest articol este un caz fictiv, folosit doar pentru a ajuta cititorii să înțeleagă mecanismul științific. Detaliile poveștii și datele se încadrează în limitele de referință clinice frecvent întâlnite. Discuția cauzală din acest articol se limitează la concluziile susținute de literatura citată și nu constituie o promisiune de eficacitate pentru niciun produs.