Michael are 58 de ani anul acesta. Ani de zile, rapoartele sale de examene fizice au arătat valori ale tensiunii arteriale și ale lipidelor care nu erau deloc rele. Dar în ultimele șase luni, a început să simtă senzație de strângere în piept după ce a urcat la etajul trei. Câteva minute de odihnă l-ar ușura. Mai târziu a făcut angiografie coronariană. Rezultatul: boala a trei vase. Apoi au venit din nou cifrele familiare: tensiunea arterială 135/85 mmHg, colesterolul LDL 2,1 mmol/L, homocisteină 11,5 μmol/L. Toate în limite acceptabile clinic. Testele de rutină nu au indicat un declanșator evident. Mai târziu, medicul său a adăugat un test de acid folic pentru celule roșii din sânge și a continuat cu screening genetic. Atunci Michael a început să înțeleagă ceva: problema lui cu arterele coronare ar putea fi legată de un nutrient pe care a presupus întotdeauna că este „acoperit”, atâta timp cât a consumat suficient.

Acest caz indică un marker adesea trecut cu vederea în evaluarea de rutină a riscului cardiovascular - unul care poate avea o valoare reală de luare a deciziilor.

▍ Chiar și atunci când markerii de rutină arată bine, riscurile vasculare ascunse pot exista în continuare

În 2005, *Heart and Vessels* a publicat un studiu transversal din Shiraz, sudul Iranului^[1].

Studiul a inclus 251 de pacienți sub 70 de ani cu boală coronariană confirmată angiografic. Au fost grupate după gradul de afectare coronariană: boală cu un singur vas, cu două vase sau cu trei vase. Cercetătorii au înregistrat homocisteină totală în plasmă, genotipul MTHFR C677T și concentrația de 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) de celule roșii din sânge. Un punct contează aici. Folatul plasmatic este ușor afectat de dieta recentă. Celulele roșii din sânge trăiesc aproximativ 120 de zile, astfel încât celulele roșii din sânge 5-MTHF reflectă mai bine rezervele de folat pe termen lung în ultimele câteva luni. Constatarea a fost simplă: pe măsură ce numărul vaselor coronare afectate a crescut, concentrațiile de globule roșii 5-MTHF au scăzut semnificativ (ANOVA, P<0,001). 

Analiza de regresie a adăugat mai multe detalii. După ce homocisteina, genotipul MTHFR C677T și alți factori de risc pentru boala coronariană au fost incluși în model, celulele roșii din sânge 5-MTHF au rămas asociate independent cu extinderea bolii (beta = -0,002, P<0,001, model r² = 0,128). De asemenea, studiul a raportat o corelație negativă între cele două variabile (raportat r≈−0,36, P<0,001). În viziunea convențională, legătura dintre folați și sănătatea cardiovasculară este adesea explicată prin homocisteină. Hcy crescut poate promova stresul oxidativ, poate deteriora endoteliul vascular și poate crește riscul de ateroscleroză. Dar acest set de date sugerează altceva: chiar și atunci când homocisteina nu este crescută, rezervele inadecvate de folat activ pe termen lung pot fi în continuare asociate cu o extindere mai mare a implicării coronariene - independent de nivelul Hcy, genotipul MTHFR și factorii de risc de rutină. Nu toate riscurile apar pe un panou lipidic.

▍ Globule roșii 5-MTHF: rezerva pe termen lung a vaselor de sânge

5-MTHF este forma activă prin care folatul participă la metabolismul cu un singur carbon. Ajută la remetilarea homocisteinei în metionină și este implicată în generarea de donatori de metil, cum ar fi S-adenosilmetionina. Peretele vascular are de-a face cu mai mult decât depunerea de colesterol. Stresul oxidativ, inflamația cronică și fluctuațiile funcției endoteliale pot contribui toate la formarea și îngustarea plăcii. Studiile pe animale și celule oferă câteva indicii. S-a demonstrat că 6S-5-metiltetrahidrofolatul de calciu în modelele de leziuni ischemice cerebrale crește activitatea glutation peroxidazei și superoxid dismutazei, în timp ce scade nivelul de malondialdehidă.^[2]. În modelele inflamatorii, a redus recrutarea neutrofilelor și macrofagelor în situsurile inflamatorii și a scăzut eliberarea de factori proinflamatori cum ar fi IL-6, IL-1β și TNF-α. Unele observații clinice au constatat, de asemenea, că pacienții care au primit intervenția cu 5-MTHF au avut niveluri mai scăzute de proteină C reactivă decât cei care au luat acid folic obișnuit la 24 și 55 de luni de urmărire. Aceste constatări nu ar trebui să fie pur și simplu extrapolate în afirmații despre efectele oricărui produs specific. Cu toate acestea, ele ajută la explicarea unui fenomen: globulele roșii 5-MTHF nu este doar un număr de nutriție izolat. Este mai degrabă o rezervă metabolică pe care vasele de sânge o atrag în timp ce se confruntă cu presiunea oxidativă și inflamatorie pe termen lung. Când această rezervă este scăzută, este mai probabil ca sistemul să fie supus stresului.

▍ De ce acidul folic activ poate fi încă scăzut chiar și după administrarea obișnuită de acid folic

Acidul folic obișnuit nu poate fi utilizat de celule imediat după ce intră în organism. Trebuie să treacă prin mai mulți pași de reducere și metilare înainte de a fi convertit în sfârșit în 5-MTHF și de a intra în metabolismul cu un singur carbon. Cu alte cuvinte, acidul folic obișnuit trebuie convertit înainte de a deveni 5-MTHF, iar enzima MTHFR este responsabilă pentru o parte a procesului de conversie.

În 2013, Yang B și colegii săi au analizat peste 15.000 de adulți chinezi Han^[2]. Ei au descoperit că polimorfismele genetice legate de metabolismul folicului - inclusiv MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G - sunt distribuite pe scară largă în populație. În unele regiuni, proporția persoanelor cu genotipul homozigot C677T TT a ajuns la aproximativ un sfert. Când activitatea enzimei MTHFR este afectată de polimorfisme genetice, eficiența conversiei acidului folic obișnuit în 5-MTHF poate fi limitată. Atunci poate apărea un decalaj: cineva ia acid folic, dar rezerva lor activă de folat de celule roșii din sânge nu crește în consecință. Acidul folic nemetabolizat este un alt factor de urmărit. Când aportul regulat de acid folic este mare sau când capacitatea de conversie este limitată, acidul folic nemetabolizat se poate acumula în sânge. Studiile pe animale înrudite sugerează că acid folic sintetic în doze mari poate fi asociat cu constatări adverse legate de dezvoltarea cardiovasculară în anumite modele. Adulții de vârstă mijlocie și adulții în vârstă, de asemenea, se confruntă adesea cu un risc de insuficiență de vitamina B12, astfel încât evaluarea stării B12 contează în viața reală atunci când acidul folic obișnuit este administrat în cantități mari pe termen lung. Problema poate să nu fie dacă a fost luat folat. Poate fi dacă organismul îl poate transforma fără probleme după aport.

▍ Cum să te gândești la acidul folic activ: trei dimensiuni de luat în considerare

Pentru persoanele cu conținut scăzut de acid folic de celule roșii din sânge, posibile blocaje metabolice MTHFR sau homocisteină crescută, mai mulți factori merită analizați împreună. Folatul seric este ușor influențat de dieta recentă. Folatul de celule roșii din sânge este mai bun pentru observarea stării de acid folic pe o perioadă de timp, așa că poate fi folosit mai întâi pentru a evalua rezervele pe termen mai lung. Genotipul MTHFR, homocisteina, vitamina B12 și vitamina B6 sunt cel mai bine interpretate împreună. Contextul metabolic mai larg contează.

Acidul folic obișnuit are nevoie de conversie. 5-MTHF este forma activă și poate ocoli o parte din limitarea legată de MTHFR. Pentru persoanele a căror eficiență de conversie este incertă, acidul folic activ este o opțiune care merită discutată. Când ne uităm la ingredientul în sine, stabilitatea, controlul impurităților și caracteristicile de eliberare în organism merită toate atenția. 5-MTHF este relativ reactiv. Dacă stabilitatea acestuia în timpul procesării și depozitării este insuficientă, activitatea reținută la momentul aportului efectiv poate fi afectată. Luați ca exemplu forma cristalină C a 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu. Cercetările existente arată că forma de cristal C poate rămâne stabilă mai mult de 48 de luni la temperatura camerei. Studiile farmacocinetice sugerează un timp mediu de ședere de aproximativ 3,7 ore, indicând o ședere relativ mai lungă în organism și o eliberare mai constantă.^[3]. În ceea ce privește controlul impurităților, produsul de oxidare 5-MTHF JK12A a arătat efecte adverse legate de doză în modelele de embrioni de pește zebra. Studiile asupra formei cristalului C au evaluat și discutat siguranța și controlul acestor impurități. Magnafolatul, forma cristalină C a 6S-5-metiltetrahidrofolatului de calciu, este un exemplu de acest tip de ingredient. Această discuție este despre standardele de calitate ale ingredientelor. Nu trebuie citit ca o promisiune a vreunui rezultat clinic.

▍ O listă de verificare a metabolismului cardiovascular

Mai târziu, Michael a continuat tratamentul standard sub îngrijirea cardiologului său. Medicul său și-a revizuit împreună folatul de celule roșii din sânge, homocisteina, vitamina B12 și rezultatele genetice, apoi și-a ajustat planul de nutriție. Câteva luni mai târziu, acidul folic de celule roșii din sânge a revenit la intervalul țintă de urmărire. Povestea lui Michael este aici doar pentru a ajuta la explicarea mecanismului. Nu ar trebui tratată ca o dovadă cauzală. Ceea ce este cu adevărat util este această listă de verificare:

Când evaluați riscul vascular, nu vă uitați doar la tensiunea arterială, lipidele din sânge și glicemia. Pentru persoanele care au deja boală coronariană, antecedente familiale puternice, nivel crescut de homocisteină sau suplimente de folat pe termen lung cu markeri nesatisfăcători, poate fi de ajutor să pună încă patru întrebări în timpul revizuirii:

• Este suficient acidul folic din celulele roșii din sânge?  

• Există un blocaj metabolic MTHFR?  

• Vitamina B12 este scăzută?  

• Forma de supliment ar trebui să treacă de la „materie primă” la „forma activă”?  

Mai simplu, înseamnă să privim metabolismul dintr-un unghi mai complet. Acidul folic obișnuit este ca materia primă. Folatul activ este ca un produs finit care a trecut deja prin etapele cheie de procesare. Linia de asamblare metabolică a unor oameni pur și simplu nu funcționează eficient. Furnizarea directă a formei finite poate fi o modalitate de a susține nutriția, ocolind blocajul.

Referințe

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, et al. Asocierea 5-metiltetrahidrofolatului de celule roșii din sânge și severitatea bolii coronariene: un studiu transversal din Shiraz, sudul Iranului [J]. *Heart and Vessels*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G în China: constatări de la 15357 adulți de naționalitate Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile acidului folic și 5-metiltetrahidrofolatului. *China Food Additives*, 2022(2).

Notificare de risc

Magnafolat^®este furnizat numai ca ingredient activ de folat, 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu. Nu este destinat să ofere sfaturi de diagnostic sau tratament direct consumatorilor. Orice decizie privind suplimentarea cu acid folic trebuie luată sub îndrumarea unui medic calificat sau a unui profesionist în nutriție. Persoana din acest articol este un caz fictiv folosit doar pentru a ajuta cititorii să înțeleagă mecanismul științific. Datele detaliate din poveste se încadrează în limitele de referință clinice frecvent întâlnite. Orice interpretare cauzală din acest articol este strict limitată la concluziile deja susținute de literatura citată și nu constituie o promisiune de eficacitate pentru niciun produs.