Sarah are 31 de ani anul acesta. Ea mai experimentase o sarcină biochimică timpurie înainte. A trecut ceva timp, dar când vine vorba de încercarea de a rămâne însărcinată, încă îi este greu să se relaxeze complet. Timp de trei luni înainte de a încerca din nou, ea a luat folat în fiecare zi, conform unui plan standard. Ori de câte ori îi suna alarma telefonului, întindea mâna după supliment. Rareori a omis o doză. Așa că, la controlul ei preconcepțional, când a văzut numărul de pe raport, a stat mult în afara cabinetului de consultații, fără să se miște.

Homocisteină: 12,5 μmol/L.

„Am luat acid folic în fiecare zi”, a spus ea, înmânând raportul. Vocea ei era strânsă. „De ce este încă mare?”

Doctorul s-a uitat mai întâi la rezultatele testelor. "Încercați să nu vă faceți griji încă. Un nivel de 12,5 μmol/L trebuie interpretat alături de alți indicatori și vom avea nevoie și de teste ulterioare."

„Asta înseamnă că nu am luat suficient?”

„Suma pe care o luați este doar o parte din imagine”, a spus medicul. "De asemenea, trebuie să știm dacă corpul tău poate folosi acidul folic după aceea. Vitamina B12, vitamina B6, funcția rinichilor, funcția tiroidiană, obiceiurile alimentare și medicamentele pot afecta acest rezultat."

Sarah ținu marginea raportului și făcu o pauză. „Ar putea fi legat de sarcina mea biochimică?”

„Să clarificăm mai întâi ce putem testa”, a spus doctorul, întorcând raportul înapoi către ea. „Un raport este menit să ne îndrume într-o direcție, nu să ne sperie.”

Când se pregătesc pentru sarcină, mulți oameni se concentrează cel mai mult pe dacă și-au luat suplimentele și dacă au omis vreo doză. Aceste lucruri contează, desigur. Dar odată ce acidul folic intră în organism, treaba nu este terminată. Încă trebuie absorbit, convertit și utilizat. Metabolismul variază de la persoană la persoană, astfel încât aceeași abordare a suplimentării poate duce la rezultate de laborator diferite.

▍Ce putem învăța din datele despre 816 femei însărcinate?

În 2001, The Journal of Obstetrics and Gynecology Research a publicat un studiu care a implicat 816 femei care erau însărcinate în 6 până la 12 săptămâni. Cercetătorii și-au măsurat nivelurile de homocisteină și le-au analizat genotipurile MTHFR C677T. În populația studiată, 34,3% aveau genotipul CC, 49.0% aveau genotipul CT și 16.7% aveau genotipul TT. 

Când cercetătorii au examinat genotipul împreună cu datele despre homocisteină plasmatică, au descoperit că femeile cu genotipul TT aveau un nivel mediu de homocisteină în plasmă de 6,91 nmol/ml, mai mare de 5,67 nmol/ml în grupul CC și 5,80 nmol/ml în grupul CT. Diferențele dintre grupuri au fost semnificative statistic.

Sarah se uită la numere. „Deci, a avea genotipul TT înseamnă că ceva va merge cu siguranță prost?”

— Nu, spuse doctorul. „Un genotip poate indica posibile diferențe metabolice, dar rezultatele sarcinii nu pot fi prezise doar pe baza acelui singur factor.”

Studiul a inclus date complete despre rezultatul sarcinii pentru 749 de participante. Dintre cele 35 de femei din grupul cu nivel ridicat de homocisteină, 2 au dezvoltat preeclampsie severă. Dintre cele 714 femei ale căror niveluri de homocisteină erau în limitele normale, 5 au dezvoltat preeclampsie severă. A existat, de asemenea, o diferență în datele privind nașterea mortii: 2 din 35 în grupul cu homocisteină ridicată, comparativ cu 10 din 714 în grupul cu valori normale. Totuși, aceste cifre descriu asociații statistice. Ele nu înseamnă că un singur marker ridicat va duce inevitabil la un anumit rezultat.

„La ce ar trebui să fiu atent acum?” întrebă Sarah.

„Cheia este să nu te sperii mai întâi”, a spus medicul. „Dacă homocisteina este crescută, identificați cauza înainte de a decide cum să suplimentați.”

▍De ce poate crește nivelul de homocisteină?

Homocisteina este un produs intermediar al metabolismului aminoacizilor. Organismul îl poate transforma în metionină prin calea de remetilare sau îl poate direcționa în metabolismul ulterior prin calea de transsulfurare. Nutrienții, inclusiv acidul folic, vitamina B12 și vitamina B6, toți joacă un rol în aceste procese. După ce acidul folic intră în organism, acesta trebuie să treacă prin mai multe etape de conversie. MTHFR este una dintre cele mai importante enzime implicate. Ajută la producerea acidului 6S-5-metiltetrahidropteroic, cunoscut și sub numele de 5-MTHF. 

5-MTHF poate participa la remetilarea homocisteinei. Dar nu face treaba singur; vitamina B12 și sistemele enzimatice aferente sunt, de asemenea, esențiale. Sarah a întrebat: „Care este diferența reală dintre acidul folic obișnuit pe care îl iau și acidul 6S-5-metiltetrahidropteroic?” „Acidul folic obișnuit trebuie transformat în organism”, a explicat medicul. „Acidul 6S-5-metiltetrahidropteroic este o formă activă de folat și poate ocoli etapa MTHFR.” „Atunci ar trebui ca toți cei cu genotipul TT să treacă la acidul 6S-5-metiltetrahidropteroic?” Doctorul a clătinat din cap.

"Nu este atât de simplu. Genotipul TT este asociat cu o activitate redusă a MTHFR, dar nu este singurul motiv posibil pentru creșterea homocisteinei. Deficiența de vitamina B12, vitamina B6 inadecvată, funcția renală afectată, disfuncția tiroidiană, tiparele alimentare, fumatul, consumul de alcool și anumite medicamente pot afecta rezultatul." Sarah a înțeles. "Deci trebuie să aflu mai întâi ce se întâmplă. Nu ar trebui să măresc doar doza pentru că cred că nu este suficient?"

"Așa este. Evaluează mai întâi, apoi decide." Locusul MTHFR C677T are polimorfisme genetice. Persoanele cu genotipul TT pot avea o activitate mai mică a enzimei MTHFR, ceea ce poate afecta eficiența producției de acid 6S-5-metiltetrahidropteroic la unii indivizi. Dacă homocisteina este crescută sau dacă nivelurile rămân în afara intervalului de referință după suplimentarea de rutină, opțiunile active de suplimentare cu folat pot fi discutate cu un medic sau un profesionist în nutriție. 

▍Când metabolismul lovește un gât de sticlă, este posibil ca forma de suplimentare să fie schimbată

Pentru femeile care se pregătesc pentru sarcină – în special cele cu antecedente de rezultate adverse ale sarcinii sau homocisteină crescută persistent în ciuda suplimentelor de rutină – următoarele întrebări pot fi demne de discutat cu un medic sau un profesionist în nutriție. În primul rând, luați în considerare baza metabolică. De exemplu, există un polimorfism MTHFR C677T? Apoi revizuiți markerii de sânge. Este homocisteina în intervalul de referință? Este necesară monitorizarea repetată? Care este starea individului de acid folic și vitamina B12? Acești factori ar trebui luați în considerare împreună. În cele din urmă, ajustați strategia de suplimentare în funcție de situația individuală. Pentru persoanele cu limitări confirmate în conversie, completarea directă cu o formă activă de acid 6S-5-metiltetrahidropteroic poate fi o opțiune care merită discutată cu un profesionist calificat. Deoarece 5-MTHF este deja activ, nu necesită conversie prin etapa MTHFR și poate participa la remetilarea homocisteinei.

Magnafolatul poate fi folosit ca referință pentru informații relevante despre ingrediente. Este un folat activ în forma cristalină stabilă C a acidului 6S-5-metiltetrahidropteroic de calciu. Cercetările care utilizează modele de embrioni de pește-zebră au sugerat că dozele mari de acid folic sintetic convențional pot fi asociate cu o dezvoltare cardiovasculară anormală. În același interval de doză, Magnafolatul nu a prezentat toxicitate cardiovasculară sau defecte de dezvoltare embrionară. O evaluare toxicologică efectuată de Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din Shanghai a indicat în continuare că Magnafolatul a îndeplinit clasificarea practică non-toxică. Studiile pe animale, totuși, nu pot fi extrapolate direct la oameni. Forma și cantitatea de suplimentare trebuie să se bazeze întotdeauna pe rezultatele testelor individuale și pe îndrumări profesionale. Nu vă grăbiți să vă schimbați planul pur și simplu pentru că întâlniți o singură cerere. Când vă pregătiți pentru sarcină, adoptarea unei abordări mai stabile este adesea mai puțin stresantă pe termen lung.

▍Ce a făcut Sarah în continuare?

După ce a finalizat testele suplimentare, Sarah a confirmat că avea genotipul MTHFR C677T TT și homocisteină crescută. Nu și-a crescut doza singură. Nici nu și-a aruncat întregul plan preconcepțional doar din cauza unui raport genetic.

„Ce ar trebui să fac mai întâi?” întrebă ea.

Doctorul a notat testele de urmărire în fișa ei. "Verificați-vă din nou acidul folic, vitamina B12 și homocisteina conform programului. De asemenea, vă putem ajusta planul de suplimentare în funcție de rezultatele evaluării. Păstrați înregistrări la fiecare pas."

Sarah dădu din cap, apoi se gândi din nou la ce se întâmplase înainte. „Dar data trecută?”

Doctorul făcu o pauză, cu stiloul în mână. "Asta a trecut deja. De data aceasta, concentrează-te pe ceea ce poți face chiar acum."

Ulterior, Sarah și-a ajustat planul de intervenție nutrițională sub îndrumări profesionale.

După a treia încercare de a rămâne însărcinată, un examen de sarcină a indicat implantarea reușită. În timpul testelor de urmărire ulterioare, markerii ei biochimici din sânge relevanți au rămas în limitele clinice de referință. Acest rezultat nu poate fi atribuit unui singur nutrient și nici nu poate înlocui alte evaluări preconcepționale sau controale prenatale. În ziua în care Sarah a primit raportul ei de urmărire, l-a împăturit și l-a pus în geantă. Nu l-a tot scos să se uite iar și iar.  Odată ce știi ce să testezi și pe cine să întrebi, anxietatea tinde să-și piardă o parte din stăpânire.

▍Ghid rapid pentru starea metabolismului folicului

Genotip CC (tip sălbatic)

Când homocisteina se află în limitele normale, o abordare de rutină suplimentară este în general adecvată. Nevoile de folati pot fi luate în considerare de obicei într-un plan de suplimentare cu doze mici de până la 200 μg, apoi ajustate pe baza dietei individuale și a sfaturilor profesionale.

Genotip CT (heterozigot)

Dacă homocisteina este la limită sau este ușor crescută, monitorizarea dinamică poate fi luată în considerare alături de factorii dietetici și statutul de acid folic. Opțiunile de suplimentare pot fi discutate cu un profesionist calificat.

Genotipul TT (homozigot)

Dacă homocisteina este semnificativ crescută, se recomandă o evaluare suplimentară. Atunci când este necesar, opțiunile active de folat, cum ar fi suplimentarea cu 5-MTHF, pot fi discutate sub îndrumări profesionale.

Acidul folic obișnuit necesită conversie în organism, în timp ce 5-MTHF poate ocoli pasul MTHFR.

Dacă homocisteina rămâne crescută în ciuda suplimentării regulate cu folat, nu este nevoie să tragem concluzii.

Du-ți rezultatele testelor la un medic sau un profesionist în nutriție. Privind împreună genotipul, starea nutrițională, obiceiurile stilului de viață și examinările relevante, este mai ușor să identificați o abordare care vi se potrivește.

---

Referințe

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Relația dintre concentrația de homocisteină în plasmă și polimorfismul genei metilentetrahidrofolat reductazei la femeile însărcinate[J]. Jurnalul de Cercetare în Obstetrică și Ginecologie, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G în China: constatări de la 15357 adulți de naționalitate Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile acidului folic și 5-metiltetrahidropteroic[J]. China Food Additives, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R și colab. Evaluarea toxicității cardiovasculare a acidului folic și 6S-5-metiltetrahidrofolat-calciu în dezvoltarea embrionară timpurie[J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, și colab. Evaluarea siguranței alimentare a acidului 6S-5-metiltetrahidropteroic calciu[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K și colab. Stabilitatea îmbunătățită a unei forme cristaline stabile C a sării de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat, dezvoltarea metodei și validarea unei metode LC-MS/MS pentru compararea farmacocinetică la șobolan [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Notă de risc: Magnafolat^®este furnizat exclusiv ca informații de referință privind un ingredient activ de folat, acidul 6S-5-metiltetrahidropteroic de calciu. Nu oferă în mod direct consumatorilor diagnostic, tratament sau sfaturi individualizate de suplimentare. Persoanele descrise în acest articol sunt fictive și sunt folosite doar pentru a ajuta cititorii să înțeleagă mecanismele relevante. Orice decizie privind suplimentarea cu folat ar trebui să se bazeze pe rezultatele testelor individuale și să fie luată sub îndrumarea unui medic sau a unui profesionist în nutriție.