Până la al treilea an de încercare de a concepe, James și soția lui acumulaseră o grămadă de rapoarte de testare acasă. Ultrasunetele aratau bine. Nivelurile hormonale au fost bune. Screeningurile de infecție au revenit clare. De fiecare dată când primeau un raport, cuplul scana mai întâi pentru orice evidențiat cu roșu. Niciun steag roșu nu ar fi trebuit să fie liniștitor. Cu toate acestea, când au văzut cuvintele „nu au fost detectate anomalii semnificative”, amândoi au tăcut.

Fara anomalii. Atunci ce a explicat cele două avorturi spontane? În sala de consultații, doctorul a întors paginile una câte una. Hârtia scoase un sunet slab pe birou. James stătea lângă soția lui, îngrijorându-și colțul raportului până când acesta se ondula. Doctorul a analizat totul cu atenție. Chiar și așa, nu a apărut o cauză suficient de clară.

„Încercați să nu vă faceți griji prea mult”, a spus doctorul.

Au auzit asta înainte. Dar cum să nu-și facă griji?

Multe cupluri se trezesc blocate în această situație exactă. Cele mai multe dintre testele obișnuite au fost finalizate, iar rapoartele nu arată nimic deosebit de alarmant. Cu toate acestea, corpul refuză să urmeze cuvântul liniştitor „normal”. În cele din urmă, își pot spune doar că a fost ghinion. O dată, poate. Dar de două ori? Unele probleme pur și simplu nu sunt printre primele lucruri abordate în testele de rutină. Metabolismul folaților este un exemplu.

Un raport preconcepție cu anomalii repetate

James avea 35 de ani, iar soția lui 33. Au încercat să rămână însărcinați de aproape trei ani și au suferit două avorturi spontane. Mai târziu, în timpul consilierii genetice, medicul le-a revizuit istoricul și a recomandat genotiparea suplimentară a metabolismului folicului și testarea markerului seric. Rezultatele au arătat că soția lui James avea genotipul MTHFR 677 C>T TT, ceea ce înseamnă că era homozigotă. James avea genotipul CT, adică era heterozigot.

Un alt rezultat a atras atenția: homocisteina sau Hcy. Nivelul soției sale a fost de 15,2 umol/L, în timp ce al lui James a fost de 16,8 umol/L. Ambele erau peste intervalul de referință.

— Dar am luat acid folic tot timpul, spuse soția lui încet, ținând raportul.

O luaseră, desigur. Dar a-l lua și a-l putea folosi eficient nu sunt același lucru. Înainte de aceasta, ei s-au concentrat doar pe dacă acidul folic a fost suplimentat. Ei nu au încorporat cu adevărat schimbările de tip genetic și Hcy în planul lor preconcepțional. Desigur, rezultatele genotipului și Hcy pot indica doar că poate fi necesară o evaluare suplimentară. Ei nu pot determina independent un plan de suplimentare. Acesta este, de asemenea, un caz fictiv, menit doar să ajute la explicarea mecanismelor relevante; nu reprezintă niciun individ anume. Pentru fiecare persoană, folatul, VitB12, Hcy, istoricul sarcinii și alte informații relevante trebuie încă luate în considerare împreună.

Ce 2.587 de mostre au fost dezvăluite

Pe 26 septembrie 2024, Molecular Biology Reports a publicat un studiu caz-control care a implicat 2.587 de mostre. Cercetătorii au examinat asocierile dintre polimorfismele genelor MTHFR și MTRR, precum și nivelurile serice de folat, homocisteină, VitB12, VitD și alți markeri, precum și rezultatele adverse ale sarcinii.

Participanții au fost recrutați de la Clinica Genetică și Reproductivă de la Spitalul Popular Provincial Henan. Grupul de caz a inclus atât parteneri de sex masculin, cât și parteneri de sex feminin cu antecedente de rezultate adverse ale sarcinii. Grupul de control a fost format din persoane supuse unui screening de sănătate preconcepțional și care au avut cel puțin un copil sănătos. Genotiparea a fost efectuată prin secvențierea Sanger, în timp ce markerii moleculari serici au fost măsurați folosind imunotestele chimioluminiscente cu microparticule.

O constatare merită o privire mai atentă: asocierile observate la femei și bărbați nu au fost exact aceleași.

La femei, MTHFR 677 C>T a fost asociat cu avort spontan recurent, cu P=0,0017. A fost observată și o asociere cu anomalii cromozomiale, cu P=0,0053. MTHFR 1298 A>C a fost asociat cu infertilitate, cu P=0,0026. MTRR 66 A>G a fost asociat cu despicătura buzei și palatului, cu P=0,0131. S-au observat diferențe în nivelurile de VitD între grupul cu sarcină adversă și grupul de control, cu P=0,0015.

La bărbați, MTHFR 677 C>T a fost asociat cu avort spontan recurent și infertilitate, cu valori P de 0,0003 și, respectiv, 0,0013. Au fost observate, de asemenea, asocieri cu anomalii cromozomiale și dezvoltarea afectată a creierului. La nivel de genotip, MTRR 66 A>G a fost asociat cu infertilitatea masculină și cu boli cardiace congenitale. Nivelurile de Hcy au diferit foarte semnificativ între bărbații din grupul cu sarcină adversă și cei din grupul de control, cu P<0,0001.

Evaluarea preconcepțională nu ar trebui să se concentreze doar pe partenerul de sex feminin. Totuși, granițele trebuie să fie clare. Acesta a fost un studiu observațional cu un singur centru. A arătat asocieri statistice, nu o dovadă că o variantă genetică va provoca neapărat un rezultat negativ al sarcinii. Nici nu poate fi folosit pentru a deduce că un anumit produs este eficient. Oferă indicii pentru o evaluare ulterioară, nu o concluzie sau un diagnostic.

Modul în care variantele genetice pot afecta metabolismul folaților

Pentru a înțelege datele de mai sus, vă ajută să înțelegeți mai întâi calea folaților în organism.

Enzima MTHFR este implicată în producerea acidului 5-metiltetrahidropteroic. Aceasta este o formă importantă prin care folatul acționează ca un donor de metil și, de asemenea, participă la remetilarea homocisteinei. MTRR, între timp, este implicat în reactivarea metionin sintetazei.

Când oamenii văd o variantă genetică, prima lor reacție este adesea simplă: „Atunci ar trebui să iau mai mult acid folic”. Sună rezonabil. Dar metabolismul în organism este rareori atât de simplu.

După ce acidul folic convențional intră în organism, acesta trebuie să sufere o conversie. Acidul 5-metiltetrahidropteroic, prin contrast, este o formă activă importantă de folat în metabolismul cu un singur carbon. Dacă eficiența conversiei este limitată pe parcurs, adăugarea mai multor materie primă nu crește neapărat forma activă în aceeași proporție.

Găsirea unei variante genetice nu înseamnă că acidul folic convențional este ineficient pentru toată lumea. De asemenea, purtarea unei variante nu înseamnă că un rezultat negativ al sarcinii este inevitabil. Nu este nevoie să intrați în panică la cuvântul „variantă”. Pentru o evaluare individuală, folatul, Hcy, VitB12, VitD, antecedentele de sarcină și testele de reproducere pentru ambii parteneri ar trebui luate în considerare împreună. Tragerea concluziilor de la un singur marker poate duce cu ușurință în direcția greșită.

Forma de suplimentare ar trebui să urmeze dovezile metabolice

Deci, cum ar trebui să fie suplimentat folatul? Următoarea cale poate fi discutată cu un medic sau un nutriționist.

Mai întâi, revizuiți genotipul MTHFR 677 C>T. Genotipul CC înseamnă că nu a fost detectată nicio variantă la acest locus. CT este heterozigot, în timp ce TT este homozigot. Acesta este un rezultat de genotipizare, nu un diagnostic de boală.

În al doilea rând, verificați dacă Hcy este crescută. Dacă Hcy este anormală, nu atribui imediat totul folatului. Folatul, VitB12, VitB6, funcția rinichilor, starea tiroidei, dieta și stilul de viață ar putea trebui evaluate.

În al treilea rând, un profesionist calificat poate determina forma de suplimentare pe baza genotipului și a rezultatelor testelor.

În acest moment, întrebarea cheie intră în atenție. Acidul folic sintetic trebuie convertit prin enzima MTHFR înainte de a putea deveni o formă pe care organismul o poate folosi direct. Aproximativ 78,4% din populația din China poartă mutații ale genei MTHFR (Yang și colab., PLoS ONE, 2013;8(3):e57917). Pentru acești indivizi, această cale de conversie în sine poate diferi ca eficiență. Lăsarea întregului proces de conversie la metabolismul individual introduce incertitudine.

Folatul activ, și anume acidul 5-metiltetrahidropteroic, ocolește această etapă. Nu trebuie să fie generat din nou prin MTHFR și poate intra direct în metabolismul cu un singur carbon. Cu alte cuvinte, acidul folic intră în organism într-o formă gata de utilizare, mai degrabă decât să pună întreaga sarcină a eficienței utilizării pe genotipul fiecărei persoane.

Pentru persoanele care se pregătesc pentru sarcină sau sunt deja însărcinate, puține își fac timp să compare cu atenție formele chimice ale folatului. O modalitate mai practică de a le distinge este să te uiți la ambalaj. Căutați Magnafolat^® marca comercială și marca de certificare a folatului de naturalizare. Acești identificatori pot ajuta la distingerea acidului folic de naturalizare de acidul folic sintetic convențional.

În ceea ce privește ce să luați și cât de mult, îndrumarea unui medic sau nutriționist calificat este totuși recomandată. Dacă să alegeți acidul folic activ singur sau acidul folic activ combinat cu vitaminele B, trebuie stabilit pe baza genotipării individuale și a rezultatelor testelor. Nu luați decizia doar pe baza cuvântului „folat” de pe ambalaj.

Nu treceți cu vederea stabilitatea materiilor prime

Odată ce suplimentarea activă cu folat este considerată necesară, un alt detaliu este adesea omis: dacă materia primă în sine este stabilă.

Configurația 6S este forma activă în mod natural pe care corpul uman o poate folosi direct. Puritatea, forma cristalului, condițiile de depozitare și controlul impurităților pot suna ca limbajul tehnic din fișa de specificații a producătorului. Cu toate acestea, ei determină dacă calitatea rămâne constantă de la lot la lot.

Luați ca exemplu forma cristalină C 6S-5-metiltetrahidropteroic calciu utilizat de Magnafolate®. Puritatea sa depășește 99,8%, iar limita pentru impuritatea oxidativă cheie JK12A este controlată la o zecime din standardul Farmacopeei Statelor Unite. În testele de siguranță, această materie primă a fost clasificată ca practic netoxică, pe baza testelor efectuate de Centrul Municipal pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din Shanghai.

Aceste cifre nu sunt doar parametri pentru o pagină promoțională. Ele reprezintă măsuri de calitate legate de stabilitate și siguranță.

Cercetările au raportat constatări pozitive pentru Crystal Form C în ceea ce privește stabilitatea și timpul de rezidență in vivo (Lian și colab., Molecules, 2021; Xu și colab., LWT, 2024). De la achiziție și producție până la depozitare și verificare, fiecare legătură contează. Pierdeți unul și controlul calității poate rămâne cu un gol.

Ca materie primă de folat activ, Magnafolate® poate fi utilizat în fortificarea nutrițională și dezvoltarea produselor. Dozele specifice, formularea și populațiile țintă trebuie să respecte în continuare reglementările aplicabile, caracteristicile produsului și îndrumările profesionale.

Ce au făcut apoi James și soția lui

Înapoi la James și soția lui. După ce au primit rapoartele lor, ei nu au urmat sfaturile online și au crescut singuri doza.

Cu cât citeau mai multe sfaturi, cu atât deveneau mai confuze. O sursă a spus să dubleze doza. Un altul a insistat că anumiți nutrienți trebuie să fie luați împreună. Toată lumea părea convingătoare.

Ei au adus raportul înapoi la medic, teste repetate pentru folat, VitB12, Hcy și alți markeri, apoi au avut planul lor de evaluare nutrițională ajustat pe baza rezultatelor înainte de a intra în următorul ciclu preconcepțional.

Ceea ce fusese adăugat la raportul lor era, de fapt, o singură legătură metabolică care nu fusese examinată în mod serios anterior. Totuși, din acel moment, încercarea de a concepe nu a mai fost doar o chestiune de întâmplare. Rezultatele ambilor parteneri ar putea fi în sfârșit evaluate în același cadru de către profesioniști calificați.

Țineți cont de această cale de evaluare

În timpul evaluării preconcepționale, luați în considerare tiparea genetică, homocisteină, folat, VitB12 și indicatorii aferenti. Pentru persoanele cu avort spontan recurent, infertilitate sau antecedente de rezultate anormale ale sarcinii, ar trebui luate în considerare, de asemenea, consilierea genetică și testarea de medicină reproductivă.

Polimorfismele genetice pot indica diferențe în eficiența metabolismului folicului, dar nu sunt singurul determinant al rezultatelor sarcinii. Înainte de a suplimenta folat, poate fi de asemenea util să evaluați dacă forma selectată se potrivește profilului dumneavoastră metabolic.

Când rezultatele testelor par normale, dar implantarea eșuează în mod repetat, luați în considerare consultarea unui profesionist calificat pentru a vedea dacă metabolismul folatului a fost trecut cu vederea.

Declarație de risc

Magnafolat^®este furnizat numai ca materie primă de acid folic activ de calciu 6S-5-metiltetrahidropteroic. Nu oferă în mod direct consumatorilor sfaturi de diagnostic sau tratament. Orice decizie privind suplimentarea cu acid folic trebuie luată sub îndrumarea unui medic sau nutriționist calificat.

Toate persoanele descrise în acest articol sunt fictive și sunt folosite exclusiv pentru a ajuta cititorii să înțeleagă mecanismele științifice implicate. Detaliile cazului și datele se încadrează în intervalele de referință clinice observate în mod obișnuit. Declarațiile privind cauzalitatea sunt strict limitate la concluziile susținute de literatura citată și nu constituie o promisiune de eficacitate pentru niciun produs.

Referințe

[1] Rapoarte de biologie moleculară, 26-09-2024.

[2] Yang și colab. PLoS ONE, 2013;8(3):e57917.

[3] Lian Zenglin și colab. China Food Additives, 2022(2):279-286.

[4] China Food News, 26.12.2023. https://www.cnfood.cn/article/281124.html

[5] China Food News. Jinkang Hexin susține sănătatea de-a lungul ciclului de viață cu acid folic de naturalizare. 27-04-2026. https://www.cnfood.cn/article/285767.html

[6] Aplicația de știri Xinhua. Integrarea fortificarii nutritionale in mesele de zi cu zi: „Politica + Tehnologia” conduce la o crestere mai rapida a fortificarii alimentelor. 2026-04-21. https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=20260421b6c54036c6ad4c12934a893bef452fe5

[7] Lian Z, Chen H, Liu K și colab. Stabilitatea îmbunătățită a unei forme cristaline stabile C a sării de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat, dezvoltarea metodei și validarea unei metode LC-MS/MS pentru compararea farmacocinetică la șobolan. Molecules, 2021, 26, 6011.

[8] Xu T, Wang K, Zhang J și colab. Studiu privind caracterizarea formei C de sare de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat și îmbunătățirea stabilității acesteia prin acid ascorbic și cisteină. LWT - Food Science and Technology, 2024, 198: 115984.