O întrebare frecventă în consilierea preconcepțională este: „Iau acid folic zilnic, conform prescripției, iar analizele mele de sânge arată niveluri „normale” – deci de ce păstrez suferiți de pierderea sarcinii?"

Această întrebare indică o problemă critică, dar adesea trecută cu vederea:problema nu este aport inadecvat, dar metabolismul acidului folic afectat.

Un studiu din 2019 publicat înJurnalul American de Obstetrică și Ginecologie(un jurnal de top în obstetrică cu un factor de impact de 9,8) a abordat această preocupare precisă.

I. Factorul cheie este Eficiență metabolică, nu dozare suplimentară

Cercetătorii au urmărit prospectiv 1.228 de femei cu antecedente de una sau două avorturi spontane anterioare care se suplimentau în mod constant cu 400 µg de folic acid zilnic. Concluziile au relevat:

·        Nicio asociere semnificativă statisticîntre concentrația serică de folat și riscul de avort spontan ulterior.

·        O relație clară dependentă de dozăcu homocisteină (Hcy): printre femeile cu două pierderi anterioare, fiecare 2µmol/L creșterea Hcy (de exemplu, de la 6 µmol/L la 8 µmol/L) a fost asociată cu oCreștere cu 43% a riscului de avort spontan.

Aceste rezultate demonstrează că, cu un aport adecvat de acid folic,rezultatele sarcinii depind asupra capacităţii metabolice a folatului, nu numai nivelurile serice.

Acidul folic trebuie transformat în forma sa biologic activă,6S-5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF), pentru a servi ca donator de metil în calea de remetilare care curăță homocisteina. Această conversie necesită enzime cheie, inclusiv dihidrofolat reductază (DHFR) și 5,10-metilentetrahidrofolat reductază (MTHFR).

II. Cauza de bază: Polimorfisme genetice comune în MTHFR

Studiile populației din China indică faptul că aproximativ78,4% dintre indivizi poartă polimorfisme ale genei MTHFR(cum ar fi variantele C677T și A1298C), care reduc activitatea enzimatică la30-70% din funcția normală.

Acest blocaj metabolic afectează generarea de 5-MTHF utilizabil, conducând la clearance-ul și acumularea ineficientă a homocisteineihiperhomocisteinemie (HHcy)- un dăunător metabolic stare.

Pentru femeile care încearcă să concepe, nivelurile crescute de Hcy pot:

·        Întrerupe implantarea embrionului prin afectare vascularizaţia trofoblastică şi perfuzia uteroplacentară

·        Exacerbarea stresului oxidativ, compromitând micromediul embrionar timpuriu

·        Promovarea unei stări protrombotice, împiedicând remodelarea arterei spirale uterine și compromiterea funcției placentare

III. Abordare clinică: Ecran Hcy și Optimizați cu 5-MTHF activ

Pentru pacientele cu pierderi recurente ale sarcinii sau cu niveluri de Hcy≥8µmol/L, acid folic standard suplimentarea este adesea insuficientă pentru a depăși ineficiențele metabolice și scădeți eficient Hcy.

In astfel de cazuri,suplimentare directe cu acid folic activ (6S-5-MTHF)— care ocolește conversia dependentă de MTHFR - s-a demonstrat că reduce nivelurile de Hcy eficient. Produse cu profiluri de siguranță stabilite (de ex.,Magnafolat) furnizează 5-MTHF biodisponibil direct în ciclul metioninei.

Recomandări bazate pe dovezi:

1.      Screening preconcepție:Măsurați atât nivelul seric de Hcy, cât și cel de folat pentru a identifica metabolismul blocajele.

2.      Suplimentare personalizată:Pentru cei cu insuficiență metabolică sau HHcy, înlocuiți acidul folic standard cu5-MTHF activ.

3.      Suport adjuvant:Co-administrați vitaminele B12 și B6 sub supraveghere medicală pentru optimizare metabolismul cu un singur carbon.

4.      Supraveghere profesională:Toate strategiile de suplimentare necesită îndrumarea medicului pentru a preveni reacții adverse potențiale ale regimurilor de doze mari nesupravegheate.

Referințe

1.      Mumford SL, și colab. Starea de acid folic preconcepțional și rezultatele reproductive în rândul unei cohorte potențiale de femei pline de folați.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B, și colab. Distribuția geografică a Polimorfismele genei MTHFR în China.PLoS One. 2013;8(3):e57917.

3.      Caracteristicile biologice și aplicațiile Folat și 5-metiltetrahidrofolat.China aditivi alimentari. 2022(2).