Sarah are 34 de ani anul acesta. Ea a petrecut trei ani încercând să rămână însărcinată și a trecut prin trei pierderi de sarcină. Pentru a afla de ce, a făcut toate testele de reproducere la care se putea gândi. Rezultatele au fost toate curate. Nu a apărut nimic anormal. Ea a luat chiar și cele mai obișnuite tablete de acid folic cu disciplină aproape religioasă, fără să lipsească nicio zi. Apoi, astăzi, doctorul s-a uitat prin teancul ei gros de înregistrări și a spus: „De ce nu verificăm o genă metabolică?”

Sarah Shen ținea raportul care tocmai fusese tipărit, uitându-se la cuvintele „MTHFR: TT genotip” uluită. Habar nu avea ce înseamnă acel șir de litere. Dar ea a înțeles explicația doctorului.

S-a dovedit că în toți cei trei ani, acidul folic pe care l-a înghițit în program în fiecare zi a dispărut practic. Direcția a fost greșită de la început. Ceea ce este deosebit de frustrant este faptul că acest tip de evaluare metabolică, care poate afecta direct rezultatul, este adesea omis în controalele preconcepționale de rutină.

De ce să luați suficient acid folic s-ar putea să nu fie suficient

Acidul folic obișnuit nu poate intra direct în reacțiile biochimice din interiorul celulelor. Mai întâi trebuie să treacă printr-o serie de conversii. Pasul cheie este cel gestionat de MTHFR, scurt pentru metilentetrahidrofolat reductază. Atunci când gena MTHFR suferă o modificare polimorfă, activitatea reductazei pe care o codifică scade semnificativ, iar ciclul folatului rămâne blocat la etapa finală. Gândiți-vă la asta ca la o linie de asamblare într-o fabrică: acidul folic obișnuit este materia primă, MTHFR este mașina de procesare de bază, iar folatul activ este produsul finit care părăsește linia. Genotipul TT este ca și cum ieșirea mașinii cade de pe o stâncă. Materiile prime se adună în depozit, dar produsul finit nu iese. Acesta este blocajul metabolic.

În China, genotipul MTHFR TT nu este rar. Un studiu de distribuție a populației realizat de Yang și colab. (2013) au descoperit că persoanele cu genotipul TT sau CT reprezentau 78,4% din eșantion. Odată ce această genă se modifică, acidul folic obișnuit trebuie procesat de MTHFR înainte de a putea deveni forma activă, iar eficiența de procesare în purtătorii TT este doar aproximativ o treime din normal. Rezultatul este acumularea acidului folic în organism, în timp ce doar o cantitate mică de acid folic activ este disponibilă. Acidul folic nemetabolizat se poate acumula, de asemenea, iar homocisteina (Hcy) începe să crească.

Cum afectează polimorfismele genelor rezultatele reale de fertilitate

Hcy este un produs secundar metabolic cu toxicitate vasculară. Când nivelul său crește, afectează endoteliul vascular și afectează dezvoltarea timpurie a microvaselor placentare. O observație clinică care a implicat 30 de cupluri cu polimorfisme ale genei MTHFR a adus această problemă în atenție. Acești pacienți luaseră anterior 5 mg de acid folic obișnuit în fiecare zi, cu mult peste standardul obișnuit, totuși au avut încă avorturi repetate, parametri anormali ai spermei sau reproducerea asistată eșuată. Unele dintre cupluri trecuseră deja prin mai multe pierderi de sarcină. Este greu de explicat de ce o doză atât de mare nu a făcut absolut nimic dacă rămâi la logica obișnuită. Adevărata problemă era că organismul nu-l putea transforma într-o formă activă utilizabilă.

Un model de dezvoltare a embrionului de pește zebra a arătat o povară metabolică similară: expunerea la doze mari de acid folic obișnuit a dus la edem pericardic și dezvoltare vasculară anormală la embrioni (Lian et al., 2022). Cel puțin, acest lucru sugerează că, odată ce conversia este deja blocată, creșterea orbește a dozei de acid folic obișnuit nu poate ajuta.

O observație clinică care ocolește blocajul

Când există o barieră inerentă de conversie ca aceasta, suplimentarea directă cu acid folic activ devine următorul pas evident. Pacienții din studiul de mai sus și-au schimbat strategia: au oprit acidul folic obișnuit și au trecut la 800 de micrograme de 5-metiltetrahidrofolat pe zi, forma activă de folat din organism. Patru luni mai târziu, 29 de cupluri au finalizat urmărirea, iar 26 au ajuns la sarcină, 13 pe cale naturală și 13 prin reproducere asistată. Rata de succes în rândul celor care au finalizat urmărirea a fost de 90,3% (Servy et al., 2018).

Suplimentarea directă a acidului folic activ este, de fapt, o modalitate de a ocoli pasul MTHFR și de a crește rapid nivelul de acid folic activ necesar mamei și embrionului timpuriu. Pentru cuplurile cu polimorfisme genetice, este o cale care merită luată în considerare atunci când încercați să îmbunătățiți rezultatele fertilității.

Cum să decizi dacă să treci la acid folic activ

Când primiți raportul de testare, începeți cu genotipul. Dacă este o mutație homozigotă (TT) sau o mutație heterozigotă (CT), asta sugerează că există un blocaj congenital în conversie și este posibil ca suplimentarea de rutină să nu satisfacă nevoia reală. Apoi, uită-te la nivelurile de homocisteină: dacă acestea sunt crescute, înseamnă că metabolismul de metilare a fost deja afectat material, iar endoteliul vascular poate fi sub stres tăcut. Puneți aceste două rezultate împreună, apoi decideți dacă acidul folic obișnuit trebuie înlocuit cu forma activă.

Printre materiile prime active de folat, Magnafolatul este o opțiune: furnizează direct 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu, forma activă, fără a necesita conversia MTHFR și poate participa direct la ciclul de metilare al organismului.

Diferențele de absorbție față de structura cristalină

Dincolo de forma activă în sine, structura fizică a materiei prime afectează și modul în care se comportă în organism. Asta ne aduce la forma de cristal. Cercetările arată că forma cristalină C a 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu are un timp mediu de rezidență mai lung în organism, de până la 3,7 ore, și se eliberează mai constant. În termeni simpli, asta înseamnă o absorbție mai bună și o concentrație sanguină eficientă mai lungă, ceea ce ajută la îmbunătățirea atât a eficienței, cât și a consecvenței suplimentării (Lian et al., 2021). Magnafolatul folosește acest proces de formă de cristal C. Rămâne stabil în anumite condiții de temperatură și procesare și a trecut prima certificare de naturalizare a folatului din lume.

Siguranță cu utilizare pe termen lung

Preconcepția este de obicei un termen lung, așa că planul de suplimentare trebuie să fie suficient de sigur. Controlul impurităților este o parte cheie a evaluării siguranței pe termen lung a acidului folic activ. Studiile au descoperit că anumite impurități oxidative din acidul folic activ, cum ar fi JK12A, pot afecta creșterea embrionilor de pește zebra, ritmul cardiac și supraviețuirea într-o manieră dependentă de doză. În producție, forma cristalină C de Magnafolat păstrează un control strict asupra acestui tip de impurități, iar conținutul de impurități JK12A este doar o zecime din standardul farmacopeei USP din Statele Unite.

Sarah Shen a trecut la acidul folic activ. La a patra încercare de a rămâne însărcinată, ecografia la 8 săptămâni a arătat bătăile inimii fetale. Pentru unii oameni, conversia are un blocaj inerent. Suplimentarea directă activă cu folat este o modalitate de a o evita. Când se analizează rezultatele testelor de reproducere, dincolo de hormoni și endometru, genotipul MTHFR adesea trecut cu vederea este factorul cheie care determină direcția suplimentării cu folat.

_________________________________________

Card de verificare Folate

1. Verificați genotipul: tastarea MTHFR (CT/TT sugerează un blocaj de conversie)

2. Verificați markerii: Hcy + ser/folat de celule roșii din sânge + vitamina B12 (aceștia reflectă starea actuală; genele nu pot înlocui markerii biochimici)

3. Verificați forma: acidul folic obișnuit necesită conversie -> 6S-5-metiltetrahidrofolat, forma activă (ocolește blocajul metabolic)

4. Verificați materia primă: configurația 6S + stabilitatea formei cristalului C + controlul impurităților + certificarea folatului de naturalizare

O singură propoziție: genele arată fundalul, forma activă arată calea, materia primă arată certificarea.

_________________________________________

Referințe

[1] Cheng și colab. Jurnalul de nutriție, 2022, 21:20. Evaluarea asocierii dintre suplimentarea cu acid folic matern și riscul de boli cardiace congenitale: o revizuire sistematică și meta-analiză. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G în China: constatări de la 15357 adulți de naționalitate Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile folatului și 5-metiltetrahidrofolatului. China Food Additives, 2022, numărul 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. Purtători izoforme MTHFR. 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolat) vs acid folic: o cheie pentru rezultatul sarcinii: o serie de cazuri [J]. Jurnal de Reproducere Asistată și Genetică, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R și colab. Evaluarea toxicității cardiovasculare a acidului folic și 6S-5-metiltetrahidrofolat-calciu în dezvoltarea embrionară timpurie. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K și colab. Stabilitatea îmbunătățită a unei forme cristaline stabile C a sării de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat, dezvoltarea metodei și validarea unei metode LC-MS/MS pentru compararea farmacocinetică la șobolan [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_________________________________________

[Magnafolat^®furnizează doar materie primă de acid folic activ de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat și nu oferă în mod direct consumatorilor sfaturi de diagnostic sau tratament și nici nu constituie niciun diagnostic sau plan de tratament pentru vreo boală. Orice decizie privind suplimentarea cu folat sau intervenția nutrițională trebuie luată sub îndrumarea unui medic profesionist sau a unui dietetician înregistrat, pe baza genotipării individuale, a markerilor biochimici și a istoricului medical.

Persoana menționată în acest articol, Sarah, este un caz fictiv folosit doar pentru a ajuta cititorii să înțeleagă mecanismul științific. Detaliile și datele de caz sunt în limitele de referință clinice observate în mod obișnuit și nu se referă la niciun individ specific.

Afirmațiile cauzale din acest articol sunt strict limitate la concluziile deja dovedite în literatura citată. Seria de cazuri este inclusă doar ca un indiciu observațional și nu înlocuiește dovezile controlate aleatorii sau diagnosticul și tratamentul individualizat. Acest articol nu constituie niciun angajament cu privire la eficacitatea, siguranța sau adecvarea Magnafolatului^®sau orice alt produs. Informațiile despre materia primă sunt doar pentru referință; formulările și produsele finale trebuie să finalizeze separat evaluarea conformității în conformitate cu legile și reglementările aplicabile.]