Magnafolat^®· Informații despre industrie

Toate sunt 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu - Deci cât de diferite pot fi cu adevărat?

O privire mai atentă asupra formei cristaline C a Magnafolatului^®

Sugestie de publicare: Redacție site-ul companiei / cont oficial WeChat / mass-media din industrie (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF etc.)

Cititori țintă: cercetare și dezvoltare, lideri de achiziții și marketing la proprietarii de mărci de alimente funcționale, alimente sănătoase și FSMP

Din ce în ce mai multe produse de pe piață poartă acum mențiunea „conține 6S-5-MTHF”. Numărul CAS este identic. Toate rapoartele de testare trec. Cu toate acestea, prețurile pot varia considerabil.

De unde diferența?Forma de cristal.

Folatul activ - 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu - a trecut de la un ingredient emergent într-o direcție clară pentru piața de folat. Pe măsură ce consumatorii au aflat mai multe despre polimorfismele genei MTHFR, întrebările lor s-au schimbat și ele. Obișnuiau să întrebe: „Am nevoie de acid folic?” Acum se întreabă: „Ce formă ar trebui să iau?” Mărcile nu pot evita această întrebare. Nici echipele lor de achiziții nu pot.

Problema este că piața materiilor prime folate este aglomerată de imitatori. Chiar și atunci când ingredientul este același 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu, forma cristalină C, forma cristalină I și sarea de glucozamină pot diferi cu mai multe ordine de mărime în ceea ce privește stabilitatea și eficiența utilizării in vivo. la „Ce formă cristalină de acid folic activ conține?”

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. este a doua companie din lume – și singura companie din China – cu o formă cristalină independentă și un portofoliu complet de proprietate intelectuală pentru acid folic activ. Folosind procesul său de preparare „interfacial ultrasonic la temperatura camerei”, compania a dezvoltat forma cristalului C. Brevetele înrudite au fost acordate în China, Statele Unite, Europa, Japonia, Coreea de Sud, Canada și India. Magnafolate® este numele comercial pentru acestC formă de cristal.Acest articol analizează datele disponibile public din spatele acestuia – și ce pot face acele date pentru o marcă atunci când aceasta devine parte a strategiei de produs.

01  De la „Același număr CAS” la forme cristaline distincte: este timpul să ne gândim la modul în care este evaluată calitatea acidului folic activ

Industria a evaluat în mod tradițional materiile prime de folat pe baza unui număr de indicatori fizico-chimici: analiză, puritate, umiditate și metale grele. Aceste valori contează. Dar nu sunt suficiente.

Un studiu comparativ din 2021 publicat în Molecules de Lian și colab. a făcut distincția clară. Deși toate cele trei materiale erau 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu, ratele lor de degradare la temperatura camerei au fost complet diferite:

t₀.₉ — timpul necesar pentru ca testul să scadă la 90% — a fost:

• 13,4 ore pentru forma de cristal C

• 10,2 ore pentru forma de cristal I

• Doar 4,51 ore pentru sarea amorfă de glucozamină

După 120 de ore, creșterea impurităților acidului 4-aminobenzoilglutamic în forma amorfă a fost de aproximativ 2,5 ori mai mare decât în ​​forma cristalină C.

Folatul activ este un ingredient sensibil. Este vulnerabil la oxigen și umiditate, iar cursa împotriva cronometrului începe în momentul în care iese din fabrică. Două forme de cristal pot prezenta același test pe certificatele lor de analiză. Dar după uscare, ambalare, depozitare, transport și comprimare a tabletelor, materialele finite pot spune două povești foarte diferite.

Aceasta înseamnă că calitatea folatului activ trebuie evaluată cu un criteriu diferit: întrebarea nu ar trebui să se limiteze la dacă materialul a trecut inspecția în ziua în care a părăsit fabrica. De asemenea, ar trebui să se întrebe dacă structura cristalului este controlată și dacă stabilitatea este menținută pe parcursul întregului ciclu de viață al produsului.

Jinkang Hexin are o poziție puternică pe ambele fronturi. Brevetul de invenție chinez CN104557937B protejează cristalul în formă C de (6S)-5-metiltetrahidrofolat de calciu și metoda sa de preparare asistată cu ultrasunete. Pretențiile sale se extind la ingredientele active farmaceutice și la aplicațiile de aditivi alimentari. Brevetele de familie au fost, de asemenea, acordate în Statele Unite (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japonia (JP6166736), Coreea de Sud (KR10-1694710), Canada (CA28618982B2), sub protejarea brevetelor (IN 286189345) și în India. structura calității acidului folic activ – nu doar parametrii unei anumite etape de producție.

Există un alt strat dincolo de documente și brevete. Jinkang Hexin a condus dezvoltarea standardelor naționale de siguranță alimentară din China pentru acidul folic activ și a condus cinci îmbunătățiri ale acestor standarde. Gama de aplicare a folatului activ sub formă de cristal C se extinde acum pe 12 categorii majore, inclusiv lapte praf formulat, alimente pentru scopuri medicale speciale, suplimente alimentare de grâu și suplimente alimentare complementare. Participarea unui furnizor de materii prime la dezvoltarea standardelor naționale poate fi un avantaj semnificativ în timpul înregistrării, înregistrărilor de reglementare și verificărilor de conformitate.

02  351%: Ce ne spun datele farmacocinetice

Stabilitatea este doar linia de bază.

Ceea ce se întâmplă după ce ingredientul intră în organism este întrebarea la care trebuie să răspundă mărcile.

În același studiu, cercetătorii au folosit LC-MS/MS pentru a măsura concentrațiile plasmatice la șobolani după administrarea orală a celor trei forme:

Biodisponibilitatea relativă a formei cristaline C a fost de 351% din forma cristalului I și 218% din forma amorfă.

Puse în limbajul formulării, aceste cifre ne spun trei lucruri.

La aceeași doză, ASC a formei cristaline C a fost de 3,5 ori mai mare decât a formei cristaline I. Diferența în cantitatea de folat efectiv care ajunge la circulația sistemică a fost substanțială.

Timpul mediu de rezidență a fost de 3,7 ori mai lung decât cel al formei de cristal I. Concentrațiile plasmatice au rămas crescute mai mult timp, creând o fereastră de expunere mai largă.

Există, de asemenea, un calcul de cost ascuns. Dacă este utilizată o formă cristalină non-C, poate fi necesară creșterea dozei pentru a obține un nivel comparabil de expunere in vivo. Prețul materiilor prime poate părea mai mic, dar economia se poate schimba odată ce este integrat în formula completă.

Pentru poziționarea produsului, aceasta este o actualizare semnificativă. O abordare spune: „Fiecare comprimat conține XXX mg de acid folic activ.” Cealaltă spune: „Formulat cu materie primă patentată în formă de cristal C, cu cercetări farmacocinetice care demonstrează o biodisponibilitate relativă de 3,5 ori mai mare decât forma convențională de cristal.” Prima este o declarație simplă a ingredientelor. Al doilea este un diferențiator documentat de produs susținut de cercetări publicate.

03  Acoperind 78,4% din populația chineză: știința din spatele nutriției de precizie

Povestea nutriției cu precizie trebuie să se bazeze pe datele populației.

Un studiu din 2013 publicat în PLoS ONE de Yang și colab. au analizat 15.357 de adulți chinezi de naționalitate Han:

• 55,7% au avut mutația heterozigotă CT, asociată cu o activitate redusă a enzimei MTHFR.

• 26,4% au avut mutația homozigotă TT, cu o eficiență de conversie a folatului la doar aproximativ o treime din cea a genotipului normal.

• Luați împreună, aproximativ 78,4% dintre participanți au purtat alela T, indicând diferite grade de limitare în metabolismul și conversia folaților.

6S-5-Metiltetrahidrofolatul de calciu nu trebuie să treacă prin calea enzimei MTHFR. Poate fi absorbit direct în intestin. Aceste patru cuvinte — „absorbit direct” — sunt esențiale pentru raționamentul științific din spatele acidului folic activ. Ele oferă, de asemenea, una dintre cele mai solide baze pentru poziționarea diferențiată în produsele finite.

Privind cu un pas mai departe, un studiu pe animale publicat în China Medical Herald în 2021 a constatat că 30 de zile consecutive de administrare orală de 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu au crescut activitatea celulelor NK la șoareci de la 3,44% în grupul de control la 14,35%-22,03% (P<0,01), sugerând că aceste necesități de reglementare imună sunt clare. concluziile studiilor pe animale și nu pot fi extinse direct la afirmațiile privind eficacitatea la om. Afirmațiile despre produse trebuie să se încadreze în cerințele reglementărilor alimentare și sănătoase. Cu toate acestea, pentru mărcile care planifică viitoare conducte de produse, rezultatele oferă o direcție de cercetare care merită monitorizată.

04  Patru moduri Magnafolat^®Creează valoare pentru mărci

1. Un atu narativ mai puternic

Mărci care obțin autorizație formală de furnizare și tehnico-comercializare pentru Magnafolat^®poate include puncte tehnice trasabile, cum ar fi „familia sa de patente în formă de cristal în șapte țări” și „biodisponibilitatea relativă de 351%” în ambalaje, educația consumatorilor și materialele de dezvoltare a canalelor. În loc să spună pur și simplu „conține ingredientul X”, marca poate comunica date susținute de numerele de brevet și de cercetările publicate.

2. Selectarea mai eficientă a ingredientelor

Identificarea formei de cristal prin XRD, datele de stabilitate și parametrii farmacocinetici oferă un nivel suplimentar de evaluare dincolo de puritate în primele etape de dezvoltare a produsului. Acest lucru poate scurta ciclul de cercetare și poate reduce riscul problemelor de formulare mai târziu.

3. Un pachet de conformitate mai complet

Caracterizarea formei de cristal, studiile de stabilitate, datele toxicologice și literatura de farmacocinetică sunt disponibile ca pachet complet. Aceste materiale pot sprijini dosarele de înregistrare, verificări de conformitate pentru revendicările de produse și trasabilitatea materiilor prime.

4. Încredere mai mare în expansiunea internațională

Forma de cristal C este o invenție originală a unei companii chineze. Brevetele conexe au fost acordate în China, Statele Unite, Europa, Japonia, Coreea de Sud, Canada și India, acoperind majoritatea piețelor majore ale ingredientelor nutriționale din lume. Pentru mărcile care se extind în străinătate, acest lucru adaugă un nivel de suport pentru proprietate intelectuală care poate fi documentat clar cu numere specifice de brevet în dosarele de înregistrare și materialele distribuitorului.

05  Când acidul folic activ nu mai este rar, ceea ce devine rar este capacitatea de a defini acid folic activ de înaltă calitate

Concurența în industria materiilor prime de folat nu mai este doar despre compararea testului și prețului. Este vorba despre structura cristalină, datele de stabilitate și proprietatea intelectuală.

Magnafolat^®le reunește pe toate trei: o familie de brevete acordate în șapte țări și regiuni; statutul producătorului său ca participant la dezvoltarea standardelor naționale; stabilitate trasabilă și date farmacocinetice; și o rațiune bazată pe populație care acoperă 78,4% dintre adulții chinezi. De la verificarea eșantionului până la implementarea formulării, suportul tehnic este disponibil pe tot parcursul procesului.

Preluarea controlului asupra standardelor de calitate pentru acid folic activ - aceasta este calea Magnafolat^®speră să urmărească împreună cu partenerii săi.

Referințe

[1] Lian Z, Chen H, Liu K și colab. Stabilitatea îmbunătățită a unei forme cristaline stabile C a sării de calciu 6S-5-metiltetrahidrofolat, dezvoltarea metodei și validarea unei metode LC-MS/MS pentru compararea farmacocinetică la șobolan. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y și colab. Distribuția geografică a polimorfismelor genelor MTHFR C677T, A1298C și MTRR A66G în China: constatări de la 15.357 de adulți de naționalitate Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H și colab. Studiu asupra efectelor de îmbunătățire a imunității ale calciului 6S-5-metiltetrahidrofolat la șoareci. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J și colab. Caracteristicile biologice și aplicațiile folatului și 5-metiltetrahidrofolatului. China Food Additives, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, și colab. Forma cristalină a sării (6S)-5-metiltetrahidrofolat și metoda de preparare a acesteia. Brevetul SUA 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Forma cristalină a sării (6S)-5-metiltetrahidrofolat și metoda de preparare a acesteia. Brevet de invenție chinezesc CN104557937B, acordat la 8 martie 2017.

[7] Brevete de familie acordate: Europa EP2805952; Japonia JP6166736; Coreea de Sud KR10-1694710; Canada CA2861891; India IN342588.

Despre Companie

Înființată în 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. este o companie de înaltă tehnologie axată pe naturalizarea folatului - 6S-5-metiltetrahidrofolat de calciu - ca activitate de bază. Este a doua companie din lume și singura companie din China, cu o formă de cristal independentă și un portofoliu complet de proprietate intelectuală pentru acid folic activ.

Confruntându-se cu zeci de ani de dominație tehnologică a Merck în sectorul de acid folic activ, compania a petrecut trei ani pentru a dezvolta o soluție inovatoare. A creat primul proces de preparare a „interfaței ultrasonice la temperatura camerei” din lume și a dezvoltat cu succes acid folic activ sub formă de cristal C cu puritate mai mare și stabilitate îmbunătățită. Produsul, Magnafolat^®, a atins un nivel de siguranță practic netoxic. Oferă avantaje, inclusiv lipsa de conversie metabolică, absorbția directă și lipsa de mascare a deficienței de vitamina B12. De asemenea, are o valoare semnificativă de aplicare în domenii precum prevenirea malformațiilor congenitale și sănătatea cardiovasculară.

Construită pe baza inovațiilor tehnologice de bază, compania a stabilit un portofoliu de brevete care acoperă piețele globale majore, inclusiv China, Statele Unite, Europa, Japonia și Coreea de Sud. Deține peste 40 de brevete de invenție acordate la nivel mondial. Compania a fost, de asemenea, recunoscută ca o întreprindere națională de înaltă tehnologie și o IMM specializată, specializată și nouă din provincia Jiangsu. Acesta a condus dezvoltarea standardului intern al Chinei pentru acid folic activ și a ajutat la promovarea a cinci upgrade-uri ulterioare.

Pe partea de capital, compania a finalizat mai multe runde de finanțare strategică, aducând companii farmaceutice cotate la bursă binecunoscute, cum ar fi Tigermed și Primus Partners, în baza sa de acționari. Acest lucru oferă un sprijin puternic pentru cercetarea și dezvoltarea continuă și expansiunea pieței globale. Privind în perspectivă, Jinkang Hexin va continua să facă din inovația tehnologică motorul său principal, să accelereze industrializarea folatului de naturalizare și să avanseze constant spre a deveni un lider global în folat activ.

Disclaimer: Acest articol este compilat din literatura disponibilă public și este destinat doar discuțiilor și referințelor din industrie. Nu constituie o recomandare de achiziție sau un angajament de eficacitate. Descoperirile studiilor pe animale nu pot fi extinse direct la afirmațiile de eficacitate la oameni. Afirmațiile specifice despre produse trebuie să respecte legile și reglementările aplicabile.